Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pravastatin-intervention for at forsinke tilbagefald af hepatocellulært karcinom

31. december 2020 opdateret af: Shehnaz Hussain, Cedars-Sinai Medical Center

Hepatocellulært karcinom (HCC) er et stort sundhedsproblem i USA, især blandt mennesker med levercirrhose. Ud af hver 100 patienter med leverkræft vil kun 18 overleve 5 år eller mere. Mens lokoregionale terapier anvendes i et forsøg på at bekæmpe denne sygdom, er gentagelsesraten for HCC efter disse terapier høj.

Statiner er meget udbredte lægemidler, der sænker kolesterolniveauet. Nogle undersøgelser har antydet, at statiner sænker risikoen for HCC-tilbagefald, men denne mulighed er ikke blevet undersøgt grundigt i et klinisk forsøg. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af pravastatin, en type statin, på tid til HCC-tilbagefald hos patienter med tidligt stadium HCC. Det er muligt, at pravastatin i kombination med lokoregionale terapier kan forsinke eller beskytte mod HCC-tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hidtil har der været mangel på kliniske forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​adjuverende terapier hos patienter med HCC i et tidligt stadium, selvom det i vid udstrækning anses for at være et område med meget udækkede behov.

Formålet med dette randomiserede dobbeltblindede, placebokontrollerede fase II-forsøg er at undersøge virkningerne af brug af pravastatin versus placebo efter 12 måneders behandling på tilbagefald af hepatocellulær cancer (HCC) hos 130 patienter med levercirrhose, HCC, der opfylder Milano-kriterierne eller OPTN tumor downstaging kriterier for tumorbyrde og initial lokoregional terapi (LRT) med tilstrækkelig respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Bekræftet diagnose af levercirrhose (Child-Pugh A eller B) vurderet ved tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn, symptomer, kropsbilleddannelse eller leverbiopsi

  • Diagnose af HCC, der falder inden for et af følgende kriterier før LRT. Opfyldelse af kriterier vil blive bekræftet af Imaging Charter og MedQIA.

    1. En læsion ≤ 5 cm eller to til tre læsioner, hver ≤ 3 cm.
    2. En læsion > 5 cm og ≤ 8 cm.
    3. To eller tre læsioner, hvoraf mindst en er > 3 cm og alle er ≤ 5 cm hver. Summen af ​​alle diametre skal være ≤ 8 cm.
    4. Fire eller fem læsioner, hver < 3 cm. Summen af ​​alle diametre skal være ≤ 8 cm.
  • Påbegyndelse af LRT (ifølge klinisk vurdering) inden for 24 måneder før screeningbesøg med tilstrækkelig respons som bestemt af Imaging Charter og MedQIA.
  • ECOG ydeevnestatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %; se appendiks A)
  • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤5 × institutionel ULN
  • AFP < 400 ng/ml
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og medicinsk udgivelse
  • Accepter at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; for kvinder, der er i stand til at blive gravide.
  • Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokol og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel brug af statinmedicin eller statinbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøg.
  • Nuværende systemisk brug af medicin, der vides at interagere med statiner og potentielt øge toksiciteten, herunder (f.eks. gemfibrozil, cyclosporin, clarithromycin, colchicin, niacin og fibrater).
  • Anamnese med bivirkninger, intolerance eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pravastatin (dvs. anden statinmedicin)
  • Nuværende brug af andre undersøgelsesmidler
  • Kvinder, der er gravide. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en bekræftet negativ graviditetstest inden tilmelding.
  • Kvinder, der ammer. Det vides ikke, om pravastatin udskilles i modermælk; dog går en lille mængde af et andet lægemiddel i denne klasse over i modermælken. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pravastatin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med pravastatin.
  • Tidligere levertransplantation
  • MELD-score ≥30.
  • Historie om kronisk myopati
  • Aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (eksklusive HCC, basal-/pladecellehudkræft eller prostatacancer med en Gleason-score på 6 eller mindre)
  • Kendt HIV-infektion
  • Hæmofili
  • Samtidig sygdom, som efter efterforskernes mening ville kompromittere enten patienten eller integriteten af ​​dataene
  • Samtidig overdrevent alkoholforbrug (gennemsnitligt alkoholforbrug på mere end 5 drinks om dagen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pravastatin pille
Daglig pravastatin (40mg)
Medicin: Pravastatin pille
statin
Andre navne:
  • statin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo oral tablet
Placebo
Medicin: Placebo oral tablet
placebo
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gentagelse
Tidsramme: 12 måneder fra baseline

Gennemsnitlig forskel i tid (i måneder) fra baseline (undersøgelsesbesøg 1) til første tilbagefald af hepatocellulær cancer (HCC) eller HCC-død inden for 12 måneder efter behandlingsstart for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.

- HCC-gentagelse vil blive bekræftet af central ekspert uafhængig radiografisk gennemgang.
12 måneder fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder fra baseline

Gennemsnitlig forskel i tid (i måneder) fra baseline (studiebesøg 1) til første forekomst af en dokumenteret hepatocellulær cancer (HCC) tilbagevenden inden for 12 måneder efter behandlingsstart for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.

- HCC-gentagelse vil blive bekræftet af central ekspert uafhængig radiografisk gennemgang.
12 måneder fra baseline
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gennemsnitlig forskel i tid (i måneder) fra baseline (studiebesøg 1) til død (uanset grund) inden for 12 måneder efter behandlingsstart for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.
12 måneder fra baseline
Venteliste Drop-off
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gennemsnitlig forskel i tid fra baseline (studiebesøg 1) til levertransplantationsventeliste fald inden for 12 måneder efter behandlingsstart for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.
12 måneder fra baseline
Ændring i leverstivhed
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gennemsnitlig forskel i gennemsnitlig ændring i leverstivhed (målt ved MRE eller FibroScan) mellem baseline (studiebesøg 1) og 12 måneder (studiebesøg 6) for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.
12 måneder fra baseline
Ændring i leverfedtfraktion
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gennemsnitlig forskel i intern ændring i leverfedtfraktion (målt ved MRE) mellem baseline (studiebesøg 1) og 12 måneder (studiebesøg 6) for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.
12 måneder fra baseline
Ændring i serumbiomarkører for aktivering af monocytter/makrofager og stellatceller
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gennemsnitlig forskel i serumbiomarkører inklusive cytokiner, kemokiner, opløselige receptorer og proteiner (f. IL6, TNFα, sTNFRII, IL18BP, sCD163, IL10, IL17, IL-8, CCL17, TGFβ) fra baseline (studiebesøg 1) til 12 måneder (studiebesøg 6) for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.
12 måneder fra baseline
Niveauer af levervævsmarkører relateret til HCC
Tidsramme: 12 måneder fra baseline
Gennemsnitlig forskel i levervævsmarkører relateret til HCC, herunder dem i Wnt/β-catenin-vejen (f. β-catenin, glutaminsyntetase) fra baseline (studiebesøg 1) til 12 måneder (studiebesøg 6) for forsøgspersoner randomiseret til pravastatin versus forsøgspersoner randomiseret til placebo.
12 måneder fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shehnaz Hussain, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. september 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

5. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2017

Først opslået (FAKTISKE)

17. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2017-08-HUSSAIN-STATLV
  • 1R01CA218486-01 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Placebo oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner