En prøvelse av androgenmangel, docetaxel og enzalutamid for metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten tegn på småcellet karsinom eller mer enn 50 % nevroendokrin differensiering. Metastatisk sykdom må være tilstede inkludert bløtvev og/eller benmetastaser ELLER ikke-regional lymfeknuteinvolvering før studieregistrering. Hvis forsøkspersonen har regional lymfeknuteinvolvering, må det være minst ett tilleggssted for sykdom, inkludert viscerale, ikke-regionale nodal- eller skjelettmetastaser.
• ADT med kirurgisk kastrering med bilateral orkiektomi eller medisinsk kastrering med LHRH-agonist- eller LHRH-antagonistbehandling kan ha blitt startet ikke mer enn 112 dager (16 uker) før registreringsdatoen. Personer som startet ADT før samtykke, er ikke kvalifisert hvis PSA har økt ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadirverdien siden initiering av ADT før samtykke.
• Minst ett PSA-nivå på ≥ 5 ng/ml innen 90 dager før samtykke.

• Tidligere ADT for ikke-metastatisk sykdom med LHRH-agonist- eller LHRH-antagonistbehandling i neoadjuvant/adjuvant setting er tillatt hvis:

  1. Total behandlingsvarighet oversteg ikke 36 måneder
  2. 6 måneder har gått siden avsluttet behandling før samtykke,
  3. Serumtestosteron > 50 ng/dl innen 28 dager før reinitiering av ADT for metastatisk sykdom
  4. Tidligere ADT for ikke-metastatisk sykdom må ha ledsaget definitiv lokal terapi for kurativ hensikt.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT og ALAT <1,5x øvre normalgrense, total bilirubin < 1x øvre normalgrense.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Blodplater >100 000 celler/mm3, Hemoglobin > 8,0g/dL og ANC > 1500 celler/mm3.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med en kreatininclearance (basert på Cockcroft-Gault formel) ≥ 30 ml/min.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kan svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Personlig historie med anfall.
• Personlig historie med tilstander som kan disponere for anfallsaktivitet, inkludert kortikal cerebrovaskulær ulykke eller hjernetraume.
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet, inkludert involvering av hjerneparenkym og leptomeninges.
• Personlig historie om enhver tilstand som kan svekke absorpsjonen av enzalutamid.
• Tidligere eller nåværende behandling med ketokonazol, abirateron, enzalutamid, apalutamid (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamid (ODM-201, BAY1841788) eller cytotoksisk kjemoterapi som docetaksel, cabazitaxelid, cyclophosphamide.
• Tidligere behandling med bicalutamid, nilutamid eller flutamid innen 14 dager etter registrering.
• Innen 28 dager etter større operasjon og/eller manglende restitusjon fra tidligere kirurgisk prosedyre eller 14 dager med palliativ stråling før påmelding.
• Tidligere eller nåværende behandling med et undersøkelsesmiddel for metastatisk prostatakreft.
• Kjent overfølsomhet overfor legemidler formulert med polysorbat 80.
• Personlig historie med bakre reversibelt encefalopatisyndrom.
• CTCAE versjon 4.0 grad 2-4 perifer sensorisk nevropati.
• Humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Ukontrollert og pågående sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav etter etterforskerens mening.
• Tilstedeværelse av noe av følgende i løpet av de siste 3 månedene før innmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep.
• Anamnese med en ytterligere aktiv malignitet innen 12 måneder før samtykkedatoen (unntatt ikke-melanom hudkreft).
• Gjeldende bruk av sterke CYP2C8-hemmere, CYP3A4-induktorer eller CYP3A4-, CYP2C9- eller CYP2C19-substrater med et smalt terapeutisk område som oppført i pkt. 7.2.1.
• Enhver tilstand som krever bruk av prednison > 10 mg daglig, eller tilsvarende daglig glukokortikoiddose, i mer enn 14 dager