Испытание андрогенной депривации, доцетаксела и энзалутамида при метастатическом раке простаты

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без признаков мелкоклеточного рака или нейроэндокринной дифференцировки более 50%. Перед включением в исследование должны присутствовать метастатические заболевания, включая метастазы в мягкие ткани и/или кости ИЛИ поражение нерегионарных лимфатических узлов. Если у субъекта есть поражение регионарных лимфатических узлов, должно быть по крайней мере одно дополнительное место заболевания, включая висцеральные, нерегионарные узловые или скелетные метастазы.
• ГТ с хирургической кастрацией с двусторонней орхиэктомией или медикаментозной кастрацией с применением агонистов или антагонистов ЛГРГ могла быть начата не ранее, чем за 112 дней (16 недель) до даты включения в исследование. Субъекты, начавшие ГТ до согласия, не подходят, если ПСА повысился на ≥ 25% и на ≥ 2 нг/мл выше надирного значения с момента начала ГТ до согласия.
• По крайней мере один уровень ПСА ≥ 5 нг/мл в течение 90 дней до согласия.

• Предварительная ГТ по поводу неметастатического заболевания с терапией агонистами или антагонистами ЛГРГ в неоадъювантной/адъювантной терапии разрешена, если:

  1. Общая продолжительность терапии не превышала 36 мес.
  2. прошло 6 месяцев с момента завершения терапии до согласия,
  3. Тестостерон в сыворотке > 50 нг/дл в течение 28 дней до возобновления ГТ по поводу метастатического заболевания
  4. Предшествующая ГТ при неметастатическом заболевании должна сопровождаться радикальной местной терапией с лечебной целью.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ <1,5x верхней границы нормы, общий билирубин <1x верхней границы нормы.
• Адекватная функция костного мозга: тромбоциты > 100 000 клеток/мм3, гемоглобин > 8,0 г/дл и АЧН > 1500 клеток/мм3.
• Адекватная функция почек с клиренсом креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство

Критерий исключения:

• Личная история приступов.
• Личная история состояний, которые могут предрасполагать к судорожной активности, включая корковую цереброваскулярную недостаточность или травму головного мозга.
• Известные метастазы в центральную нервную систему, включая поражение паренхимы головного мозга и лептоменингеальных оболочек.
• В личном анамнезе любые состояния, которые могут ухудшить всасывание энзалутамида.
• Предыдущая или текущая терапия кетоконазолом, абиратероном, энзалутамидом, апалутамидом (ARN-509, JNJ-56021927), даролутамидом (ODM-201, BAY1841788) или цитотоксической химиотерапией, такой как доцетаксел, кабазитаксел, циклофосфамид.
• Предшествующая терапия бикалутамидом, нилутамидом или флутамидом в течение 14 дней после зачисления.
• В течение 28 дней после серьезной операции и/или отсутствия восстановления после предшествующей хирургической процедуры или 14 дней паллиативного облучения до включения в исследование.
• Предыдущая или текущая терапия исследуемым агентом метастатического рака предстательной железы.
• Известная гиперчувствительность к препаратам, содержащим полисорбат 80.
• Личная история синдрома задней обратимой энцефалопатии.
• CTCAE версии 4.0 периферическая сенсорная невропатия 2-4 степени.
• Вирус иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита В или С.
• Неконтролируемое и текущее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Наличие любого из следующих симптомов в течение предшествующих 3 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
• История дополнительного активного злокачественного новообразования в течение 12 месяцев до даты согласия (за исключением немеланомного рака кожи).
• Текущее использование сильных ингибиторов CYP2C8, индукторов CYP3A4 или субстратов CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19 с узким терапевтическим диапазоном, как указано в разделе 7.2.1.
• Любое состояние, требующее применения преднизолона > 10 мг в день или эквивалентной суточной дозы глюкокортикоидов в течение более 14 дней.