Az androgénmegvonás, a docetaxel és az enzalutamid vizsgálata áttétes prosztatarák esetén

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma kissejtes karcinóma vagy 50%-nál nagyobb neuroendokrin differenciálódás nélkül. Áttétes betegségnek jelen kell lennie, beleértve a lágyszöveti és/vagy csontmetasztázisokat VAGY a nem regionális nyirokcsomók érintettségét a vizsgálatba való felvétel előtt. Ha az alany regionális nyirokcsomó érintett, akkor legalább egy további betegségi helynek kell lennie, beleértve a zsigeri, nem regionális csomóponti vagy csontváz metasztázisokat.
• Az ADT műtéti kasztrálással és kétoldali orchiectomiával vagy orvosi kasztrációval LHRH agonista vagy LHRH antagonista terápiával kezdődhetett meg legkorábban 112 nappal (16 hét) a felvétel időpontja előtt. Azok az alanyok, akik a beleegyezés előtt megkezdték az ADT-t, nem jogosultak, ha a PSA ≥ 25%-kal és ≥ 2 ng/ml-rel a legalacsonyabb érték fölé emelkedett a beleegyezés előtti ADT megkezdése óta.
• Legalább egy PSA-szint ≥ 5 ng/ml a beleegyezés előtti 90 napon belül.

• Előzetes ADT nem metasztatikus betegség esetén LHRH agonista vagy LHRH antagonista terápiával neoadjuváns/adjuváns környezetben megengedett, ha:

  1. A terápia teljes időtartama nem haladta meg a 36 hónapot
  2. 6 hónap telt el a terápia befejezése óta a beleegyezés előtt,
  3. Szérum tesztoszteron > 50 ng/dl 28 napon belül a metasztatikus betegség ADT-kezelésének újrakezdése előtt
  4. A nem metasztatikus betegségre vonatkozó előzetes ADT-nek a gyógyító szándékhoz végleges helyi terápiát kell kísérnie.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• Megfelelő májműködés: AST és ALT <1,5-szerese a normál felső határának, összbilirubin < 1-szerese a normál felső határának.
• Megfelelő csontvelőműködés: Thrombocyta > 100 000 sejt/mm3, Hemoglobin > 8,0g/dl és ANC > 1500 sejt/mm3.
• Megfelelő veseműködés kreatinin-clearance mellett (Cockcroft-Gault képlet alapján) ≥ 30 ml/perc.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• A rohamok személyes története.
• Olyan állapotok személyes anamnézisében, amelyek hajlamosíthatnak görcsrohamra, beleértve a kérgi cerebrovaszkuláris balesetet vagy agyi traumát.
• Ismert központi idegrendszeri metasztázisok, beleértve az agyi parenchyma és a leptomeninges érintettségét.
• Bármely olyan állapot személyes anamnézisében, amely ronthatja az enzalutamid felszívódását.
• Korábbi vagy jelenlegi kezelés ketokonazollal, abirateronnal, enzalutamiddal, apalutamiddal (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamiddal (ODM-201, BAY1841788) vagy citotoxikus kemoterápiával, mint például docetaxel, kabazitaxel, kabazitaxel.
• Előzetes bikalutamid-, nilutamid- vagy flutamid-terápia a beiratkozást követő 14 napon belül.
• A nagyobb műtétet követő 28 napon belül és/vagy a korábbi sebészeti beavatkozás utáni felépülés hiányában vagy a beiratkozást megelőző 14 napon belüli palliatív besugárzás után.
• Korábbi vagy jelenlegi terápia metasztatikus prosztatarák vizsgálati szerrel.
• Ismert túlérzékenység a poliszorbát 80-at tartalmazó gyógyszerekkel szemben.
• A posterior reverzibilis encephalopathia szindróma személyes története.
• CTCAE 4.0 verzió 2-4 fokozatú perifériás szenzoros neuropátia.
• Humán immunhiány vírus fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
• Kontrollálatlan és aktuális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az alábbiak bármelyikének megléte a felvételt megelőző 3 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot.
• További aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében a beleegyezés dátumát megelőző 12 hónapon belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot).
• Erős CYP2C8 inhibitorok, CYP3A4 induktorok vagy CYP3A4, CYP2C9 vagy CYP2C19 szubsztrátok jelenlegi alkalmazása szűk terápiás tartományban a 7.2.1. pontban felsoroltak szerint.
• Bármilyen állapot, amely napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű napi glükokortikoid adag alkalmazását igényli 14 napon túl