Zkouška nedostatku androgenu, docetaxelu a enzalutamidu pro metastatický karcinom prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez průkazu malobuněčného karcinomu nebo větší než 50% neuroendokrinní diferenciace. Před zařazením do studie musí být přítomno metastatické onemocnění včetně měkkých tkání a/nebo kostních metastáz NEBO postižení neregionálních lymfatických uzlin. Pokud má subjekt postižení regionálních lymfatických uzlin, musí existovat alespoň jedno další místo onemocnění včetně viscerálních, neregionálních uzlinových nebo kostních metastáz.
• ADT s chirurgickou kastrací s bilaterální orchiektomií nebo lékařskou kastrací s terapií agonistou LHRH nebo antagonistou LHRH nemusela být zahájena dříve než 112 dní (16 týdnů) před datem zařazení. Subjekty, které zahájily ADT před udělením souhlasu, nejsou způsobilé, pokud PSA stouplo o ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad hodnotu nadir od zahájení ADT před udělením souhlasu.
• Alespoň jedna hladina PSA ≥ 5 ng/ml během 90 dnů před udělením souhlasu.

• Předchozí ADT pro nemetastatické onemocnění s terapií agonistou LHRH nebo antagonistou LHRH v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě je povolena, pokud:

  1. Celková doba léčby nepřesáhla 36 měsíců
  2. od ukončení léčby před udělením souhlasu uplynulo 6 měsíců,
  3. Sérový testosteron > 50 ng/dl během 28 dnů před opětovným zahájením ADT pro metastatické onemocnění
  4. Předchozí ADT pro nemetastatické onemocnění musí doprovázet definitivní lokální terapii s kurativním záměrem.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Přiměřená funkce jater: AST a ALT <1,5x horní hranice normy, celkový bilirubin < 1x horní hranice normy.
• Přiměřená funkce kostní dřeně: krevní destičky > 100 000 buněk/mm3, hemoglobin > 8,0 g/dl a ANC > 1 500 buněk/mm3.
• Přiměřená funkce ledvin s clearance kreatininu (na základě Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 30 ml/min.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Osobní anamnéza záchvatu.
• Osobní anamnéza stavů, které mohou predisponovat k záchvatové aktivitě, včetně kortikální cerebrovaskulární příhody nebo traumatu mozku.
• Známé metastázy centrálního nervového systému, včetně postižení mozkového parenchymu a leptomeningů.
• Osobní anamnéza jakéhokoli stavu, který může zhoršit absorpci enzalutamidu.
• Předchozí nebo současná léčba ketokonazolem, abirateronem, enzalutamidem, apalutamidem (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamidem (ODM-201, BAY1841788) nebo cytotoxickou chemoterapií, jako je docetaxel, cabazitaxel, cyklofosfamid.
• Předchozí léčba bikalutamidem, nilutamidem nebo flutamidem do 14 dnů od zařazení.
• Do 28 dnů po velkém chirurgickém zákroku a/nebo nedostatečném zotavení z předchozího chirurgického zákroku nebo 14 dnů po paliativním ozařování před zařazením.
• Předchozí nebo současná terapie zkoumaným činidlem pro metastatický karcinom prostaty.
• Známá přecitlivělost na léky formulované s polysorbátem 80.
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie v osobní anamnéze.
• CTCAE verze 4.0 stupeň 2-4 periferní senzorická neuropatie.
• Infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
• Nekontrolované a aktuální onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie.
• Přítomnost některého z následujících onemocnění během předchozích 3 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky.
• Anamnéza další aktivní malignity během 12 měsíců před datem souhlasu (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
• Současné užívání silných inhibitorů CYP2C8, induktorů CYP3A4 nebo substrátů CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19 s úzkým terapeutickým rozsahem, jak je uvedeno v bodě 7.2.1.
• Jakýkoli stav, který vyžaduje užívání prednisonu > 10 mg denně nebo ekvivalentní denní dávky glukokortikoidu po dobu delší než 14 dní