Een proef met androgeendeprivatie, docetaxel en enzalutamide voor gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder bewijs van kleincellig carcinoom of meer dan 50% neuro-endocriene differentiatie. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet er sprake zijn van gemetastaseerde ziekte, waaronder weke delen en/of botmetastasen OF niet-regionale lymfeklierbetrokkenheid. Als de patiënt regionale lymfeklierbetrokkenheid heeft, moet er ten minste één aanvullende ziekteplaats zijn, waaronder viscerale, niet-regionale knoop- of skeletmetastasen.
• ADT met chirurgische castratie met bilaterale orchidectomie of medische castratie met LHRH-agonist of LHRH-antagonisttherapie mag niet later dan 112 dagen (16 weken) voorafgaand aan de inschrijvingsdatum zijn gestart. Proefpersonen die met ADT zijn gestart vóór toestemming, komen niet in aanmerking als PSA ≥ 25% en ≥ 2 ng/ml boven de laagste waarde is gestegen sinds aanvang van ADT voorafgaand aan toestemming.
• Ten minste één PSA-waarde van ≥ 5 ng/ml binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming.

• Voorafgaande ADT voor niet-gemetastaseerde ziekte met LHRH-agonist of LHRH-antagonisttherapie in de neoadjuvante/adjuvante setting is toegestaan ​​als:

  1. De totale duur van de therapie was niet langer dan 36 maanden
  2. 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de therapie voorafgaand aan toestemming,
  3. Serumtestosteron > 50 ng/dl binnen 28 dagen voorafgaand aan hervatting van ADT voor gemetastaseerde ziekte
  4. Voorafgaande ADT voor niet-gemetastaseerde ziekte moet gepaard zijn gegaan met definitieve lokale therapie voor curatieve doeleinden.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Adequate leverfunctie: ASAT en ALAT <1,5x bovengrens van normaal, totaal bilirubine <1x bovengrens van normaal.
• Adequate beenmergfunctie: bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3, hemoglobine > 8,0 g/dl en ANC > 1.500 cellen/mm3.
• Adequate nierfunctie met een creatinineklaring (gebaseerd op Cockcroft-Gault-formule) ≥ 30 ml/min.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Persoonlijke geschiedenis van aanvallen.
• Persoonlijke geschiedenis van aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies, waaronder corticaal cerebrovasculair accident of hersentrauma.
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel, waaronder betrokkenheid van hersenparenchym en leptomeningen.
• Persoonlijke voorgeschiedenis van een aandoening die de absorptie van enzalutamide kan belemmeren.
• Eerdere of huidige therapie met ketoconazol, abirateron, enzalutamide, apalutamide (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamide (ODM-201, BAY1841788) of cytotoxische chemotherapie zoals docetaxel, cabazitaxel, cyclofosfamide.
• Eerdere behandeling met bicalutamide, nilutamide of flutamide binnen 14 dagen na inschrijving.
• Binnen 28 dagen na een grote operatie en/of gebrek aan herstel van een eerdere chirurgische ingreep of 14 dagen na palliatieve bestraling voorafgaand aan inschrijving.
• Eerdere of huidige therapie met een onderzoeksmiddel voor gemetastaseerde prostaatkanker.
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80.
• Persoonlijke geschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom.
• CTCAE versie 4.0 graad 2-4 perifere sensorische neuropathie.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Ongecontroleerde en huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Aanwezigheid van een van de volgende symptomen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
• Geschiedenis van een aanvullende actieve maligniteit binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum van toestemming (behalve niet-melanome huidkanker).
• Huidig ​​gebruik van sterke CYP2C8-remmers, CYP3A4-inductoren of CYP3A4-, CYP2C9- of CYP2C19-substraten met een smal therapeutisch bereik zoals vermeld in rubriek 7.2.1.
• Elke aandoening die het gebruik van prednison> 10 mg per dag of een equivalente dagelijkse dosis glucocorticoïden gedurende meer dan 14 dagen vereist