Um teste de privação de andrógenos, docetaxel e enzalutamida para câncer de próstata metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem evidência de carcinoma de pequenas células ou diferenciação neuroendócrina superior a 50%. A doença metastática deve estar presente, incluindo tecidos moles e/ou metástases ósseas OU envolvimento de linfonodos não regionais antes da inscrição no estudo. Se o sujeito tiver envolvimento de linfonodos regionais, deve haver pelo menos um local adicional da doença, incluindo metástases viscerais, nodais não regionais ou esqueléticas.
• A ADT com castração cirúrgica com orquiectomia bilateral ou castração médica com terapia com agonista de LHRH ou antagonista de LHRH pode ter sido iniciada não mais que 112 dias (16 semanas) antes da data de inscrição. Indivíduos que iniciaram ADT antes do consentimento não são elegíveis se o PSA tiver subido ≥ 25% e ≥ 2 ng/ml acima do valor nadir desde o início do ADT antes do consentimento.
• Pelo menos um nível de PSA ≥ 5 ng/ml dentro de 90 dias antes do consentimento.

• A ADT prévia para doença não metastática com terapia com agonista de LHRH ou antagonista de LHRH no cenário neoadjuvante/adjuvante é permitida se:

  1. A duração total da terapia não excedeu 36 meses
  2. 6 meses se passaram desde a conclusão da terapia antes do consentimento,
  3. Testosterona sérica > 50 ng/dl dentro de 28 dias antes do reinício da ADT para doença metastática
  4. ADT anterior para doença não metastática deve ter acompanhado terapia local definitiva para intenção curativa.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Função hepática adequada: AST e ALT <1,5x limite superior do normal, bilirrubina total <1x limite superior do normal.
• Função adequada da medula óssea: Plaquetas >100.000 células/mm3, Hemoglobina > 8,0g/dL e CAN > 1.500 células/mm3.
• Função renal adequada com depuração de creatinina (com base na fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capaz de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• História pessoal de convulsão.
• História pessoal de condições que podem predispor a atividade convulsiva, incluindo acidente cerebrovascular cortical ou trauma cerebral.
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central, incluindo envolvimento do parênquima cerebral e leptomeninges.
• História pessoal de qualquer condição que possa prejudicar a absorção da enzalutamida.
• Terapia anterior ou atual com cetoconazol, abiraterona, enzalutamida, apalutamida (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamida (ODM-201, BAY1841788) ou quimioterapia citotóxica, como docetaxel, cabazitaxel, ciclofosfamida.
• Terapia anterior com bicalutamida, nilutamida ou flutamida dentro de 14 dias após a inscrição.
• Dentro de 28 dias após cirurgia de grande porte e/ou falta de recuperação de procedimento cirúrgico anterior ou 14 dias de radiação paliativa antes da inscrição.
• Terapia anterior ou atual com um agente experimental para câncer de próstata metastático.
• Hipersensibilidade conhecida a drogas formuladas com polissorbato 80.
• História pessoal de síndrome de encefalopatia posterior reversível.
• Neuropatia sensorial periférica CTCAE versão 4.0 grau 2-4.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B ou C.
• Doença não controlada e atual, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do investigador.
• Presença de qualquer um dos seguintes nos 3 meses anteriores à inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
• História de uma malignidade ativa adicional dentro de 12 meses antes da data de consentimento (exceto câncer de pele não melanoma).
• Uso atual de inibidores fortes do CYP2C8, indutores do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 com uma faixa terapêutica estreita conforme listado na Seção 7.2.1.
• Qualquer condição que requeira o uso de prednisona > 10mg ao dia, ou dose diária equivalente de glicocorticoide, por mais de 14 dias