Androgeenien puutteen, dosetakselin ja entsalutamidin koe metastasoituneen eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman näyttöä piensolukarsinoomasta tai yli 50 % neuroendokriinista erilaistumista. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista on oltava metastasoitunutta sairautta, mukaan lukien pehmytkudos- ja/tai luumetastaasit TAI ei-alueellinen imusolmukkeiden osallistuminen. Jos potilaalla on alueellisia imusolmukkeita, hänellä on oltava vähintään yksi ylimääräinen sairauskohta, mukaan lukien sisäelinten, ei-alueelliset solmukudos- tai luuston etäpesäkkeet.
• ADT kirurgisella kastraatiolla ja molemminpuolisella orkiektomialla tai lääketieteellisellä kastraatiolla LHRH-agonisti- tai LHRH-antagonistihoidolla on saatettu aloittaa aikaisintaan 112 päivää (16 viikkoa) ennen ilmoittautumispäivää. Koehenkilöt, jotka aloittivat ADT:n ennen suostumusta, eivät ole kelvollisia, jos PSA on noussut ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml matalamman arvon yläpuolelle sen jälkeen, kun ADT aloitettiin ennen suostumusta.
• Vähintään yksi PSA-taso ≥ 5 ng/ml 90 päivän sisällä ennen suostumusta.

• Aiempi ADT ei-metastaattiselle sairaudelle LHRH-agonisti- tai LHRH-antagonistihoidolla neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona on sallittu, jos:

  1. Hoidon kokonaiskesto ei ylittänyt 36 kuukautta
  2. 6 kuukautta on kulunut hoidon päättymisestä ennen suostumusta,
  3. Seerumin testosteroni > 50 ng/dl 28 päivän sisällä ennen ADT-hoidon uudelleen aloittamista metastaattisen taudin vuoksi
  4. Ei-metastaattisen sairauden aikaisempaan ADT-hoitoon on liityttävä lopullinen paikallinen hoito parantavaa tarkoitusta varten.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Riittävä maksan toiminta: ASAT ja ALT < 1,5x normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini < 1x normaalin yläraja.
• Riittävä luuytimen toiminta: Verihiutaleet > 100 000 solua/mm3, hemoglobiini > 8,0 g/dl ja ANC > 1 500 solua/mm3.
• Riittävä munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan perusteella) ≥ 30 ml/min.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilökohtainen kohtaushistoria.
• Henkilökohtainen historia sairauksista, jotka voivat altistaa kohtauksille, mukaan lukien aivokuoren aivoverenkiertohäiriö tai aivovamma.
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien aivoparenkyymin ja leptomeningien osallisuus.
• Henkilökohtainen historia kaikista sairauksista, jotka voivat heikentää enzalutamidin imeytymistä.
• Aikaisempi tai nykyinen hoito ketokonatsolilla, abirateronilla, entsalutamidilla, apalutamidilla (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamidilla (ODM-201, BAY1841788) tai sytotoksisella kemoterapialla, kuten dosetakselilla, kabatsitakselilla, syklofosfamilla.
• Aiempi hoito bikalutamidilla, nilutamidilla tai flutamidilla 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• 28 päivän kuluessa suuresta leikkauksesta ja/tai aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä toipumisen puutteesta tai 14 päivän kuluessa palliatiivisesta säteilystä ennen ilmoittautumista.
• Aikaisempi tai nykyinen hoito metastasoituneen eturauhassyövän tutkittavalla aineella.
• Tunnettu yliherkkyys polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille.
• Henkilökohtainen takaosa palautuvan enkefalopatian oireyhtymä.
• CTCAE versio 4.0 asteen 2-4 perifeerinen sensorinen neuropatia.
• Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
• Hallitsematon ja nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tutkijan mielestä.
• Jokin seuraavista 3 viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Anamneesissa toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 12 kuukauden sisällä ennen suostumuspäivää (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä).
• Nykyinen voimakkaiden CYP2C8-estäjien, CYP3A4-induktorien tai CYP3A4-, CYP2C9- tai CYP2C19-substraattien käyttö kapealla terapeuttisella alueella, kuten kohdassa 7.2.1 on lueteltu.
• Mikä tahansa sairaus, joka edellyttää prednisonin käyttöä > 10 mg päivässä tai vastaavaa päivittäistä glukokortikoidiannosta yli 14 päivän ajan