Ett försök med androgenbrist, docetaxel och enzalutamid för metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata utan tecken på småcelligt karcinom eller mer än 50 % neuroendokrin differentiering. Metastaserande sjukdom måste förekomma inklusive mjukvävnad och/eller benmetastaser ELLER icke-regional lymfkörtelinblandning innan studieregistrering. Om patienten har regional lymfkörtelpåverkan måste det finnas minst ett ytterligare sjukdomsställe inklusive viscerala, icke-regionala nodal- eller skelettmetastaser.
• ADT med kirurgisk kastrering med bilateral orkiektomi eller medicinsk kastration med LHRH-agonist- eller LHRH-antagonistterapi kan ha påbörjats högst 112 dagar (16 veckor) före inskrivningsdatumet. Försökspersoner som påbörjade ADT före samtycke är inte kvalificerade om PSA har ökat ≥ 25 % och ≥ 2 ng/ml över lägsta värdet sedan initiering av ADT före samtycke.
• Minst en PSA-nivå på ≥ 5 ng/ml inom 90 dagar före samtycke.

• Tidigare ADT för icke-metastaserande sjukdom med LHRH-agonist- eller LHRH-antagonistbehandling i neoadjuvant/adjuvant miljö är tillåtet om:

  1. Den totala behandlingstiden översteg inte 36 månader
  2. 6 månader har förflutit efter avslutad behandling innan samtycke,
  3. Serumtestosteron > 50 ng/dl inom 28 dagar före återstart av ADT för metastaserande sjukdom
  4. Tidigare ADT för icke-metastaserande sjukdom måste ha åtföljt definitiv lokal terapi för botande syfte.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Adekvat leverfunktion: ASAT och ALAT <1,5x övre normalgräns, total bilirubin < 1x övre normalgräns.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: Trombocyter >100 000 celler/mm3, Hemoglobin > 8,0 g/dL och ANC > 1 500 celler/mm3.
• Tillräcklig njurfunktion med kreatininclearance (baserat på Cockcroft-Gaults formel) ≥ 30 ml/min.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kan svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Personlig historia av anfall.
• Personlig historia av tillstånd som kan predisponera för anfallsaktivitet inklusive kortikal cerebrovaskulär olycka eller hjärntrauma.
• Kända metastaser i centrala nervsystemet, inklusive involvering av hjärnparenkym och leptomeninges.
• Personlig historia av något tillstånd som kan försämra absorptionen av enzalutamid.
• Tidigare eller aktuell terapi med ketokonazol, abirateron, enzalutamid, apalutamid (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamid (ODM-201, BAY1841788) eller cytotoxisk kemoterapi såsom docetaxel, cabazitaxel, cyklofosfhamid.
• Tidigare behandling med bicalutamid, nilutamid eller flutamid inom 14 dagar efter inskrivningen.
• Inom 28 dagar efter större operation och/eller brist på återhämtning från tidigare kirurgiskt ingrepp eller 14 dagar efter palliativ strålning före inskrivning.
• Tidigare eller pågående behandling med ett prövningsmedel för metastaserad prostatacancer.
• Känd överkänslighet mot läkemedel formulerade med polysorbat 80.
• Personlig historia av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom.
• CTCAE version 4.0 grad 2-4 perifer sensorisk neuropati.
• Humant immunbristvirusinfektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Okontrollerad och aktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt utredarens uppfattning.
• Förekomst av något av följande under de senaste 3 månaderna före inskrivningen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack.
• Historik av ytterligare en aktiv malignitet inom 12 månader före datumet för samtycke (förutom icke-melanom hudcancer).
• Nuvarande användning av starka CYP2C8-hämmare, CYP3A4-inducerare eller CYP3A4-, CYP2C9- eller CYP2C19-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall enligt listan i avsnitt 7.2.1.
• Alla tillstånd som kräver användning av prednison > 10 mg dagligen, eller motsvarande daglig dos av glukokortikoid, i mer än 14 dagar