Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesothelin-målrettet immunotoksin LMB-100 i kombinasjon med SEL-110 hos pasienter med ondartet pleural eller peritoneal mesothelioma

4. november 2019 oppdatert av: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av det mesothelin-målrettede immuntoksinet LMB-100 i kombinasjon med SEL-110 hos pasienter med ondartet pleural eller peritoneal mesothelioma

Bakgrunn:

Mesothelioma er kreft i vevet som linjer noen organer. Et nytt medikament, LMB-100, kan binde seg til et protein på mesothelioma-svulster og drepe kreftceller. Men noen ganger lager kroppen antistoffer som reduserer hvor godt LMB-100 fungerer. Forskere ønsker å se om tilsetning av stoffet SEL-110 til LMB-100 vil forhindre at disse antistoffene dannes.

Objektiv:

For å lære hvor trygt og tålelig LMB-100 pluss SEL-110 er hos personer med avansert mesothelioma.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18 år og eldre som har pleural eller peritoneal mesothelioma som ikke har respondert på tidligere platinabasert behandling

Design:

Deltakerne vil bli screenet med

  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod- og urinprøver
  • Prøve av tumorvev. Dette kan være fra en tidligere prosedyre.
  • Skanning av bryst, mage og bekken. Deltakerne vil ligge på et bord i en skanner som tar bilder. Et spesielt fargestoff kan injiseres i en blodåre.
  • Positron emisjonstomografi (fludeoksyglukose positron emisjonstomografi (FDG-PET)) skanning. Et sukker knyttet til et kjemikalie som gir fra seg et signal vil bli injisert før skanningen.
  • Hjertefunksjonstester

Studien vil bli utført i 21-dagers sykluser. Deltakerne vil få studiemedikamentene i opptil 4 sykluser. De vil få dem gjennom et intravenøst ​​(IV) kateter (et rør satt inn i en vene, vanligvis i armen):

  • LMB-100 i omtrent 30 minutter på dag 1, dag 3 og dag 5 i hver syklus
  • SEL-110 i ca. 1 time på dag 1 i hver syklus

Deltakerne vil få standardmedisiner for å forhindre bivirkninger.

Deltakerne vil gjenta noen screeningtester i løpet av hver syklus og ca. 5 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • LMB-100 og et nært beslektet immuntoksin også rettet mot mesothelin har blitt studert i tidligere fase 1 kliniske studier for mesothelioma og kreft i bukspyttkjertelen.
  • Resultater fra disse studiene viste at flertallet av pasientene dannet anti-medikamentantistoffer (ADA) som nøytraliserte påfølgende injeksjon av produktet og gjorde det ineffektivt.
  • Hos en liten undergruppe av pasienter som ikke dannet ADA til produktet, ble det sett god respons og regresjon av svulster.
  • I en annen applikasjon er SEL-110, en biologisk nedbrytbar nanopartikkel som inneholder rapamycin, vist i kliniske studier for å forhindre dannelsen av ADA til et immunogent enzym når det administreres samtidig. Prekliniske data viser at SEL-110 også forhindrer dannelsen av ADA til LMB-100.
  • Denne kliniske studien vil undersøke om SEL-110 når det administreres med LMB-100 er i stand til å forhindre dannelsen av ADA og dermed tillate pasienter å motta flere, effektive injeksjoner av LMB-100.

Mål:

- Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til LMB-100 i kombinasjon med SEL-110.

Kvalifisering:

Primære inkluderingskriterier

  • Større enn eller lik 18 år
  • Histologisk bekreftet epitelial eller bifasisk pleural eller peritoneal mesothelioma ikke mottagelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon.
  • Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
  • Pasienter må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapiregime som inkluderer pemetrexed og cisplatin eller karboplatin. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
  • Pasienter som det ikke finnes standard kurativ terapi for

Primære eksklusjonskriterier:

  • Kjente eller klinisk mistenkte primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser.
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.
  • Bevis på aktive eller ukontrollerte infeksjoner.
  • Levende svekkede vaksinasjoner 14 dager før behandling
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien

Design:

  • Dette er en fase I, enkeltsenter, doseeskaleringsstudie av LMB-100 i kombinasjon med SEL-110
  • Pasienter vil motta kombinasjonen ved hjelp av et doseeskaleringsskjema der ulike doser av LMB100 og SEL-110 vil bli evaluert.
  • Pasienter vil motta 4 sykluser med LMB-100 med SEL-110. En syklus vil bestå av intravenøs (i.v.) infusjon av SEL-110 på dag 1 av syklusen etterfulgt umiddelbart av en i.v. infusjon av LMB-100, deretter vil pasienter på dag 3 og 5 av syklusen få en i.v. infusjon av kun LMB-100. Behandlingssyklusene vil bli adskilt med 21 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Histologisk bekreftet epitelial eller bifasisk pleural eller peritoneal mesothelioma ikke mottagelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon. Pasienter med bifasiske svulster som har mer enn eller lik 50 % sarcomatoid komponent vil imidlertid bli ekskludert.

Diagnosen vil bli bekreftet av Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI).

  • Arkivprøve eller fersk biopsi eller tumoreffusjon må være tilgjengelig for bekreftelse av diagnose.
  • Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
  • Pasienter må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapiregime som inkluderer pemetrexed og cisplatin eller karboplatin. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
  • Den siste dosen av tidligere behandling må ha skjedd minst 3 uker før starten av studieterapien. Palliativ strålebehandling er tillatt inntil 2 uker før første LMB-100 infusjon.
  • Pasienter som det ikke finnes standard kurativ terapi for
  • Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av LMB-100 + SEL-110 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgisk prosedyre må ha forsvunnet til grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia (hvilken grad som helst) og grad 2 perifer nevropati.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiltall på mer enn eller lik 1,0 ganger 10(9) celler/l, blodplateantall større enn eller lik 100 000/mcL, hemoglobin mer enn eller lik 9 g/dL
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilberts syndrom, se nedenfor).

  • Pasienter med Gilberts syndrom vil være kvalifisert for studien. Diagnosen Gilberts syndrom mistenkes hos personer som har vedvarende, lett forhøyede nivåer av ukonjugert bilirubin uten noen annen åpenbar årsak. En diagnose av Gilberts syndrom vil være basert på utelukkelse av andre sykdommer basert på følgende kriterier:

    1. Ukonjugert hyperbilirubinemi observert ved flere anledninger
    2. Ingen tegn på hemolyse (normalt hemoglobin, retikulocyttantall og laktatdehydrogenase (LDH))
    3. Normale leverfunksjonstester
    4. Fravær av andre sykdommer assosiert med ukonjugert hyperbilirubinemi
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-formel) større enn eller lik 50 ml/min.
  • Må ha serumalbumin > 2,5 g/dL uten intravenøst ​​tilskudd
  • Må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
  • Må ha en ambulatorisk oksygenmetning på > 90 % på romluft
  • Effektene av LMB-100 i kombinasjon med SEL-110 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart inntil 3 måneder etter siste dose av studieterapien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kjente eller klinisk mistenkte primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser. Anamnese eller kliniske bevis på CNS-metastaser med mindre de har vært behandlet tidligere, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene.
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert signifikant lungesykdom annet enn primær kreft, ukontrollert diabetes mellitus og/eller signifikant hjerte- og karsykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjerte sykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollerte arytmier, ustabil angina, ikke-kompenserende kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon)
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. HIV-positive pasienter vil bli ekskludert på grunn av en teoretisk bekymring for at graden av immunsuppresjon forbundet med behandlingen kan føre til progresjon av HIV-infeksjon.
  • Pasienter med tidligere pneumonektomi
  • Tidligere terapi med LMB-100
  • Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel
  • Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade større enn eller lik 28 dager før den første LMB-100-infusjonen (unntatt biopsier) eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling
  • Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke
  • Levende svekkede vaksinasjoner 14 dager før behandling
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er ukjent om LMB-100 + SEL 100 har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med LMB-100+SEL-110, bør amming avbrytes dersom mor behandles med LMB-100+SEL-110. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i LMB-100 og/eller SEL-110
  • Tilstedeværelse av immunsuppressive tilstander, inkludert administrering av medisiner eller behandlinger som kan påvirke immunsystemet negativt, slik som allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cellegift eller systemiske kortikosteroider (orale eller injiserbare) i løpet av 3 måneder før påmelding.

Inhalerte og aktuelle kortikosteroider tillatt.

  • Kjent allergi mot polyetylenglykol (PEG)ylerte produkter.
  • Anamnese med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller overfølsomhet for PEG.
  • Har tatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin eller planlegger å ta et undersøkelsesmiddel under studien.
  • Tatt en sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 14 dager før registrering (se Flockhart-tabell eller lignende oppdatert kilde for en liste over slike midler)
  • Brukt legemidler som er kjent for å interagere med Rapamune som ciklosporin, diltiazem, erytromycin, ketokonazol (og andre soppdrepende midler), nikardipin (og andre kalsiumkanalblokkere), rifampin, verapamil innen 14 dager før innmelding
  • Ukontrollert hypertensjon (over 150/95 mm Hg).
  • Anamnese med nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.
  • Serumfosfor mindre enn 2,0 mg/dL
  • Organtransplantert mottaker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/Doseeskalering
Doseeskalering - pasienter med mesotheliom behandlet med LMB-100+SEL-110 ved økende doser
Legemiddel: LMB-100
administrert på dag 1, 3 og 5 i hver 21-dagers syklus i opptil 4 sykluser
Legemiddel: SEL-110
administrert på dag 1 i hver syklus i opptil 4 sykluser
Eksperimentell: 2/Doseutvidelse
Doseutvidelse - pasienter med mesotheliom behandlet med LMB-100+SEL-110 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Legemiddel: LMB-100
administrert på dag 1, 3 og 5 i hver 21-dagers syklus i opptil 4 sykluser
Legemiddel: SEL-110
administrert på dag 1 i hver syklus i opptil 4 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser av grad ≥3 relatert til studiemedisin ved dosenivå 140 mcg/kg og 100 mcg/kg
Tidsramme: Dag 85
Her er uønskede hendelser i grad ≥3 ved hvert dosenivå vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events CTCAE v5.0. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene. Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende; begrenser egenomsorg ADL (dvs. bading, på- og avkledning, mating, bruk av toalettet, tar medisiner og ikke sengeliggende. Grad 4 er livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert. Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
Dag 85
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Dag 21
MTD er definert som den høyeste testede dosen av LMB-100 og SEL-110 der ikke mer enn 1 av 6 personer opplever en dosebegrensende toksisitet. En dosebegrensende toksisitet er definert som ett av følgende: Grad 4 nøytropeni i en minimumsvarighet på 7 dager. Grad 4 trombocytopeni (≤25,0 x 10(9) celler/L), grad 3 trombocytopeni assosiert med blødningsepisoder og grad 4 anemi. Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet med unntak av alopecia (hvilken grad), grad 3 kvalme og oppkast som varer > 48 timer til tross for passende behandling, grad 3 diaré som varer i ≤ 2 dager uten feber eller dehydrering, og laboratorieverdier av ≥ grad 3 som er vurdert som ikke klinisk signifikante av etterforskeren. Enhver annen legemiddelrelatert toksisitet anses som betydelig nok til å bli kvalifisert som en DLT etter hovedetterforskerens oppfatning. Manglende evne til å starte syklus 2 innen 3 uker etter fullført syklus 1 på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med delvis respons eller fullstendig respons (PR + CR)
Tidsramme: 42 dager
Responsen er definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1. Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonen, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
42 dager
Fraksjon av deltakere med påviselig LMB-100 i blod etter syklus 4
Tidsramme: Dag 85
Blod måles for et påvisbart nivå av LMB-100 i blodet. LMB-100 er enten påviselig i blodet eller ikke. Et påvisbart nivå av LMB-100 i blodet anses som et ønskelig resultat for deltakeren. Det omvendte anses derfor ikke som et ønskelig resultat for deltakeren.
Dag 85
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, omtrent en måned og 25 dager for 100 mcg/kg arm/gruppe, og 9 måneder og 28 dager for 140 mcg/kg arm/gruppe.
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, omtrent en måned og 25 dager for 100 mcg/kg arm/gruppe, og 9 måneder og 28 dager for 140 mcg/kg arm/gruppe.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180057
  • 18-C-0057

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mesothelioma

Kliniske studier på LMB-100

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere