Studie av FCN-437c hos pasienter med avanserte solide svulster (FCN-437c)

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år

3. Histologisk/cytologisk bekreftede, ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for. Merknad for pasienter med ikke-småcellet lungekreft [NSCLC] og pasienter med aktiverende ALK-translokasjon eller EFGR-mutasjoner må ha blitt behandlet og mislyktes med passende målrettet behandling).

   Emner som er registrert i kohortutvidelse ved MTD bør ha spesifikke tumortyper som nedenfor:

   • KRAS mutant NSCLC bekreftet av en dokumentert historisk rapport
   • Brystkreft tidligere behandlet med en CDK4/6-hemmer

4. Alle forsøkspersoner bør ha evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (Eisenhauer, 2009).

   Forsøkspersoner som er registrert i kohortutvidelse ved MTD bør ha målbar sykdom (tilstedeværelse av minst én målbar lesjon) i henhold til RECIST 1.1.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1
6. Personer med forventet levealder på ≥ 3 måneder
7. Personer med metataser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis de er klinisk kontrollert som er definert som kirurgisk eksisjon/og/eller strålebehandling etterfulgt av 3 uker med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved kontrastforsterket datatomografi (CT). ) og kjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

8. Må ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:

   • Benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 10 9/L; antall blodplater ≥ 100 x 10 9/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
   • Lever: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN ved levermetastaser).
   • Nyre: estimert kreatininclearance ≥ 45 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen (vedlegg 19.4).
   • Koagulasjon: INR < 2,0, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
9. Forsøkspersonene er i stand til å svelge kapsler.
10. Forsøkspersoner (kvinner i fertil alder og menn) bør være villige til å bruke en levedyktig prevensjonsmetode som vurderes som effektiv av etterforskeren gjennom hele behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner under graviditet eller amming.
2. Personer på godkjent eller eksperimentell kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling (unntak: hormonerstatningsterapi, testosteron eller p-piller), biologisk terapi, innen 3 uker (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiebehandling. Merk: Pasienter bør komme seg fra behandlingsrelatert toksisitet som er løst til baseline bortsett fra gjenværende alopeci.
3. Pasienter som tidligere har hatt behandling med en CDK4/6-hemmer unntatt hormonreseptor (HR)+/Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)- brystkreftpasienter som kan ha fått CDK4/6-hemmer som standardbehandling.
4. Personer med historie med gastrisk bypass-operasjon eller bandingprosedyre.
5. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra screeningen eller personer som har gjennomgått organtransplantasjonsoperasjoner.
6. Aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert HCV (negativ HCV RNA-test) kan registreres. Personer med kontrollert humant immunsviktvirus (HIV) sykdom kan være kvalifisert.
7. Personer med en samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
8. Uløste toksisiteter (annet enn alopecia) fra tidligere anti-kreftbehandling definert som toksisiteter som ikke er løst til NCI CTCAE versjon 5.0, grad ≤ 1.
9. Person som har hatt alvorlig infeksjon innen 4 uker eller tegn og symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før første doseadministrasjon.
10. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV, ustabil angina pectoris selv om den er medisinsk kontrollert, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
11. Et hvile-EKG med QTcF ≥ 470 msc eller pasienten har et medfødt forlenget QT-syndrom eller med samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
12. Å ta en forbudt samtidig medisinering eller manglende evne til å følge retningslinjene for samtidig medisinering
13. Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert hypertensjon, aktiv ukontrollert infeksjon, aktivt magesår, ukontrollerte anfall, alvorlig hørselshemming, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser, hjertetilstander), psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.