Evaluering av ekspresjonsnivået for CD45RC på T-lymfocytter som en prediktiv biomarkør for akutt avstøtning etter nyretransplantasjon (ECLAT)

Kronisk nyresvikt er et stort folkehelseproblem i industrialiserte land, på grunn av hyppigheten - ca. 3 millioner pasienter i Frankrike - og dens sosioøkonomiske innvirkning. Ved sluttstadiet av nyresvikt er nyretransplantasjon den beste behandlingen, som tillater en forbedring av pasientens overlevelse sammenlignet med behandling ved ekstrarenal rensing. Til tross for forbedrede immunsuppressive strategier, er allograftavstøtning vanlig ved transplantasjon – mellom 15 % og 25 % det første året – og er assosiert med lavere overlevelse av nyretransplantat.

Ulike risikofaktorer for avvisning er godt identifisert, slik som mottakerens unge alder eller et høyt antall humant leukocyttantigen (HLA) inkompatibilitet mellom giver og mottaker. Disse risikofaktorene identifiserer imidlertid ikke nøyaktig risikoen for akutt avvisning for å optimalisere og individualisere immunsuppressive strategier.

Også søket etter biomarkører for å forutsi allograft-toleranse før transplantasjon er et hovedmål ved nyretransplantasjon.

Utbruddet av akutt avstøtning er forårsaket av mottakerens T-cellers evne til å gjenkjenne alloantigener. CD45-molekylet er en høyt uttrykt tyrosinfosfatase på overflaten av lymfocyttene som spiller en viktig rolle i aktiveringen av T-cellen.

Etterforskere viste at nivået av ekspresjon av CD45RC på T-lymfocytter var assosiert med risikoen for akutt avstøtning. Fra en retrospektiv kohort på 89 nyretransplanterte pasienter som ble fulgt, hadde mottakere med en høy prosentandel av sirkulerende CD8-lymfocytter som uttrykker høy CD45RC (CD45RChigh) før transplantasjon en 5 til 8 ganger høyere risiko for å utvikle akutt avstøtning av allograft under oppfølging ( 11 års gjennomsnittlig oppfølging) sammenlignet med mottakere med lav prosentandel av CD8+CD45RCigh.

Hensikten med denne studien er å bekrefte de første retrospektive resultatene på en større prospektiv og moderne regional kohort.