Bewertung des Expressionsniveaus von CD45RC auf T-Lymphozyten als prädiktiver Biomarker der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation (ECLAT)

Chronisches Nierenversagen ist aufgrund seiner Häufigkeit – etwa 3 Millionen Patienten in Frankreich – und seiner sozioökonomischen Auswirkungen ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit in den Industrieländern. Im Endstadium des Nierenversagens ist die Nierentransplantation die beste Behandlung, die eine Verbesserung des Überlebens des Patienten im Vergleich zur Behandlung durch extrarenale Reinigung ermöglicht. Trotz verbesserter immunsuppressiver Strategien ist die Abstoßung von Allotransplantaten bei Transplantationen häufig – zwischen 15 % und 25 % im ersten Jahr – und ist mit einer geringeren Überlebensrate des Nierentransplantats verbunden.

Verschiedene Risikofaktoren für eine Abstoßung wurden gut identifiziert, wie z. B. das junge Alter des Empfängers oder eine hohe Anzahl von Inkompatibilitäten des humanen Leukozytenantigens (HLA) zwischen Spender und Empfänger. Diese Risikofaktoren identifizieren jedoch das Risiko einer akuten Abstoßung nicht genau, um immunsuppressive Strategien zu optimieren und zu individualisieren.

Auch die Suche nach Biomarkern zur Vorhersage der Allotransplantattoleranz vor der Transplantation ist ein Hauptziel bei der Nierentransplantation.

Der Beginn einer akuten Abstoßung wird durch die Fähigkeit der T-Zellen des Empfängers verursacht, Alloantigene zu erkennen. Das CD45-Molekül ist eine stark exprimierte Tyrosinphosphatase auf der Oberfläche der Lymphozyten, die eine wichtige Rolle bei der Aktivierung der T-Zelle spielt.

Die Forscher zeigten, dass das Expressionsniveau von CD45RC auf T-Lymphozyten mit dem Risiko einer akuten Abstoßung verbunden war. Aus einer retrospektiven Kohorte von 89 nachbeobachteten Nierentransplantationspatienten hatten Empfänger mit einem hohen Prozentsatz zirkulierender CD8-Lymphozyten, die vor der Transplantation hohe CD45RC (CD45RChigh) exprimierten, ein 5- bis 8-fach höheres Risiko, während der Nachsorge eine akute Abstoßung des Allotransplantats zu entwickeln ( 11-jährige durchschnittliche Nachbeobachtung) im Vergleich zu Empfängern mit einem niedrigen Prozentsatz von CD8+CD45RChigh.

Der Zweck dieser Studie ist es, die ersten retrospektiven Ergebnisse an einer größeren prospektiven und zeitgenössischen regionalen Kohorte zu bestätigen.