CD45RC:n ekspressiotason arviointi T-lymfosyyteissä munuaissiirron jälkeisen akuutin hylkimisen ennustavana biomarkkerina (ECLAT)
Krooninen munuaisten vajaatoiminta on suuri kansanterveysongelma teollisuusmaissa sen yleisyyden – noin 3 miljoonaa potilasta Ranskassa – ja sen sosioekonomisten vaikutusten vuoksi. Munuaisten vajaatoiminnan loppuvaiheessa munuaisensiirto on paras hoitomuoto, joka mahdollistaa potilaan eloonjäämisen paranemisen verrattuna hoitoon munuaisten ulkopuolisella puhdistuksella. Parannetuista immunosuppressiivisista strategioista huolimatta allograftin hyljintä on yleistä siirroissa – 15–25 % ensimmäisenä vuonna – ja se liittyy pienempään munuaissiirteen eloonjäämiseen.
Erilaiset hylkimisreaktion riskitekijät on tunnistettu hyvin, kuten vastaanottajan nuori ikä tai suuri määrä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopimattomuutta luovuttajan ja vastaanottajan välillä. Nämä riskitekijät eivät kuitenkaan tunnista tarkasti akuutin hyljinnän riskiä immunosuppressiivisten strategioiden optimoimiseksi ja yksilöimiseksi.
Myös biomarkkerien etsiminen allograftin sietokyvyn ennustamiseksi ennen siirtoa on tärkeä tavoite munuaisensiirrossa.
Akuutin hyljintäreaktion puhkeaminen johtuu vastaanottajan T-solujen kyvystä tunnistaa alloantigeenejä. CD45-molekyyli on voimakkaasti ekspressoitunut tyrosiinifosfataasi lymfosyyttien pinnalla, jolla on tärkeä rooli T-solun aktivoinnissa.
Tutkijat osoittivat, että CD45RC:n ilmentymistaso T-lymfosyyteissä liittyi akuutin hyljinnän riskiin. Siten seuranneen 89 munuaisensiirtopotilaan retrospektiivisen kohortin perusteella vastaanottajilla, joilla oli suuri prosenttiosuus kiertävistä CD8-lymfosyytteistä, jotka ilmensivät korkeaa CD45RC:tä (CD45RChigh) ennen siirtoa, oli 5-8 kertaa suurempi riski saada allograftin akuutti hylkimisreaktio seurannan aikana ( 11 vuoden keskimääräinen seuranta) verrattuna vastaanottajiin, joiden CD8+CD45RCkorkea prosenttiosuus oli pieni.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa ensimmäiset retrospektiiviset tulokset suuremmasta tulevasta ja nykyaikaisesta alueellisesta kohortista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne-Sophie GARNIER, MD
- Puhelinnumero: +33 0241356075
- Sähköposti: AnneSophie.Garnier@chu-angers.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Béatrice GABLE
- Sähköposti: begable@chu-angers.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Rekrytointi
- Dr Anne-Sophie GARNIER
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne-Sophie GARNIER, Dr
- Puhelinnumero: +33 2 41 35 44 76
- Sähköposti: annesophie.garnier@chu-angers.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat potilaat
- Ensisijaisen munuaisensiirron hoidossa olevat potilaat.
- Potilaat, joilla on alhainen immunologinen riski
- Potilaat, joilla on etukäteen kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Huono ranskan kielen ymmärrys
- Raskaana olevat, imettävät tai juhlivat naiset
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus hallinnollisen tai tuomioistuimen päätöksellä
- Pakon alaisena psykiatrisessa hoidossa olevat
- Aikuiset, jotka ovat laillisen tai muun kuin valtion suojelutoimenpiteen alaisia ilmaistakseen suostumuksensa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilas, joka tarvitsee munuaisensiirtoa
|
Verinäytteet leikkauspäivänä ja 4 kertaa seuraavan vuoden aikana.
Verinäytteet ja histologiset objektilasit otetaan jokaisessa biopsiassa ja jos epäillään siirteen hylkimistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on akuutti hyljintädiagnoosi, joka on vahvistettu siirteen biopsian anatomopatologisella analyysillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD45RC:n määrä potilaalle, jolla on akuutti hylkimisreaktio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
akuutti hylkääminen vahvistettu vai ei
|
12 kuukautta
|
|
CD45RC:n nopeus kiertävissä T-lymfosyyteissä
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä akuutin hylkimisreaktion päivämäärään saakka, enintään 12 kuukautta
|
CD45RC:n ilmentymisen kehitys ensimmäisenä vuonna immunosuppressiivisen hoidon aloittamisen jälkeen
|
satunnaistamisen päivämäärästä akuutin hylkimisreaktion päivämäärään saakka, enintään 12 kuukautta
|
|
CD45RC:n määrä kiertävissä T-lymfosyyteissä akuutin hylkimisreaktion päivänä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
akuutin hylkäämisen päivä
|
12 kuukautta
|
|
CD4-, CD8-, CD45RA-, CD25-, CD127-, CD19-markkereiden määrä T-soluissa akuutin hyljinnän päivänä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
akuutin hylkäämisen päivä
|
12 kuukautta
|
|
anti-HLA-vasta-aineiden annostus akuutin hyljinnän aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
sytokiinien annostus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
kuvaavat sytokiiniprofiilia
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49RC18_0018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verinäytteitä
-
Institut Pasteur de MadagascarJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health; National Tuberculosis Program... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberkuloosiMadagaskar
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
National Heart Centre SingaporeRekrytointiSydäninfarkti, akuuttiSingapore
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi