Оценка уровня экспрессии CD45RC на Т-лимфоцитах как прогностического биомаркера острого отторжения после трансплантации почки (ECLAT)

Хроническая почечная недостаточность является серьезной проблемой общественного здравоохранения в промышленно развитых странах из-за ее частоты (около 3 миллионов пациентов во Франции) и ее социально-экономических последствий. На конечной стадии почечной недостаточности трансплантация почки является лучшим методом лечения, позволяющим улучшить выживаемость пациентов по сравнению с лечением внепочечной очисткой. Несмотря на улучшенные иммуносупрессивные стратегии, отторжение аллотрансплантата часто встречается при трансплантации - от 15% до 25% в первый год - и связано с более низкой выживаемостью почечного трансплантата.

Хорошо известны различные факторы риска отторжения, такие как молодой возраст реципиента или большое количество несовместимостей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) между донором и реципиентом. Однако эти факторы риска не позволяют точно определить риск острого отторжения для оптимизации и индивидуализации стратегий иммуносупрессии.

Кроме того, поиск биомаркеров для прогнозирования толерантности к аллотрансплантату до трансплантации является основной целью трансплантации почки.

Возникновение острого отторжения обусловлено способностью Т-клеток реципиента распознавать аллоантигены. Молекула CD45 представляет собой сильно экспрессируемую тирозинфосфатазу на поверхности лимфоцитов, играющую важную роль в активации Т-клеток.

Исследователи показали, что уровень экспрессии CD45RC на Т-лимфоцитах был связан с риском острого отторжения. Таким образом, в ретроспективной когорте из 89 пациентов с трансплантированной почкой реципиенты с высоким процентом циркулирующих лимфоцитов CD8, экспрессирующих высокий уровень CD45RC (CD45RChigh) до трансплантации, имели в 5-8 раз более высокий риск развития острого отторжения аллотрансплантата во время последующего наблюдения. среднее 11-летнее наблюдение) по сравнению с реципиентами с низким процентом CD8+CD45RChigh.

Целью данного исследования является подтверждение первых ретроспективных результатов на более крупной проспективной и современной региональной когорте.