Crossover-forsøk for nikotinamid ribosid ved subjektiv kognitiv svikt og mild kognitiv svikt

Inklusjonskriterier:

1. 60 år og oppover;

2. Hukommelse og andre kognitive plager forenlig med SCD eller MCI som definert av National Institute on Aging:

   en. SCD vil bli definert som: i. enhver subjektiv bekymring for endring i kognitiv funksjon uten objektive bevis på kognitiv svikt, og ii. fullstendig bevaring av funksjonelle evner og uavhengighet i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.

   b. MCI vil bli definert som: i. en eksisterende diagnose av MCI gitt av en utdannet lege eller atferdshelseleverandør, eller ii. bevis på objektiv svekkelse i kognitiv funksjon i ett eller flere domener med bevaring av funksjonelle evner og uavhengighet i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet som definert av National Institute on Aging;

3. Minimum poengsum på 16 på t-MoCA;
4. Evne til å gi direkte informert samtykke som vurdert ved å oppnå en poengsum på 70 % på spørsmål 1-10, og svare "ja" på spørsmål 11-14 i arbeidsarket for informert samtykke etter to forsøk;
5. Utdanningsnivå, engelskkunnskaper og leseferdighet indikerer at deltakeren er i stand til å fullføre alle vurderinger;
6. Villig og i stand til å fullføre alle vurderings- og studieprosedyrer;
7. Ikke gravid, ammende eller i fertil alder;
8. Ved behandling med kolinesterasehemmer og/eller memantin er dosene stabile i 3 måneder før baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen spesifikk CNS-sykdomshistorie enn mistenkt ADRD, slik som større klinisk hjerneslag, hjernesvulst, hydrocephalus ved normalt trykk, multippel sklerose, betydelig hodetraume med vedvarende nevrologiske eller kognitive defekter eller plager;
2. Enhver svekkelse av instrumentelle aktiviteter i dagliglivet som kan indikere et nivå av kognitiv svekkelse utover MCI, vurdert av en opplært vurderer;
3. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av studien og som etter etterforskerens mening vil utgjøre en risiko for deltakeren dersom de skulle delta i studien;
4. Historie med nevroimaging med tegn på større infarkt, skade, infeksjon eller andre fokale lesjoner som kan være relatert til kognitiv dysfunksjon;

5. Hvis du deltar i den valgfrie delstudien for lumbalpunksjon, enhver kontraindikasjon for å gjennomgå lumbalpunksjon, for eksempel:

   1. unormal koagulasjon PT/INR-testresultat, utenfor normalområdet på 0,9 til 1,2 blodplatetall under 50 000 (bestemt av en autorisert studielege eller sykepleier etter å ha lest testresultatene).
   2. Blodplatetall under 50 000.
   3. Bruk av Coumadin, Warfarin eller andre blodfortynnende medisiner.
   4. Infeksjon nær stikkstedet, eller ryggradsdeformiteter (en autorisert lege eller sykepleier vil undersøke stedet visuelt for infeksjon eller ryggradsdeformiteter før prosedyren utføres).
   5. Kjent allergi mot lidokain.
6. Større aktiv eller kronisk ustabil psykiatrisk sykdom (f. depresjon, bipolar lidelse, tvangslidelse, schizofreni) innen det foregående året;
7. Nåværende selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøk;
8. historie med alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet de siste to årene;
9. Enhver betydelig systemisk sykdom eller medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerhet eller overholdelse av studien;
10. Laboratorieavvik i vitamin B12, skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) eller andre vanlige laboratorieparametre som kan bidra til kognitiv dysfunksjon eller andre abnormiteter i hematologiske, lever- eller nyrefunksjonstester;
11. Nåværende bruk av medisiner med psykoaktive egenskaper som etter hovedetterforskerens oppfatning kan påvirke kognisjonen på en skadelig måte (f.eks. antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika);
12. Enhver kjent overfølsomhet overfor nikotinamidribosid, eller dets hovedmetabolitt, nikotinamidmononukleotid;
13. Ingen inntak av kosttilskudd som inneholder mer enn 100 mg niacin, nikotinamidribosid (NR) eller nikotinamidmononukleotid (NMN) som primære midler 30 dager før baseline og under varigheten av forsøket;
14. Bruk av andre undersøkelsesmidler eller intervensjoner én måned før innreise og under forsøkets varighet;
15. Hvis du deltar i den valgfrie MR-sub-studien: Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR-studier, slik som historie med pacemaker eller pacemakertråder, metalliske partikler i kroppen, vaskulære klips i hodet, protetiske hjerteklaffer og/eller alvorlig klaustrofobi-hemmende evne å delta i en bildebehandlingsstudie.