Crossover-Studie für Nicotinamid-Ribosid bei subjektivem kognitiven Rückgang und leichter kognitiver Beeinträchtigung

Einschlusskriterien:

1. Ab 60 Jahren;

2. Gedächtnis und andere kognitive Beschwerden im Einklang mit SCD oder MCI, wie vom National Institute on Aging definiert:

   a. SCD wird definiert als: i. jegliche subjektive Besorgnis über eine Veränderung der kognitiven Funktion ohne objektiven Nachweis einer kognitiven Beeinträchtigung und ii. vollständiger Erhalt der funktionellen Fähigkeiten und Selbständigkeit bei instrumentellen Tätigkeiten des täglichen Lebens.

   b. MCI wird definiert als: i. eine bereits bestehende MCI-Diagnose, die von einem ausgebildeten Arzt oder Verhaltensmediziner gestellt wurde, oder ii. Nachweis einer objektiven Beeinträchtigung der kognitiven Funktion in einem oder mehreren Bereichen mit Erhaltung der funktionellen Fähigkeiten und der Unabhängigkeit bei instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens, wie vom National Institute on Aging definiert;

3. Mindestpunktzahl von 16 auf t-MoCA;
4. Fähigkeit, eine direkte Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, wie durch das Erreichen einer Punktzahl von 70 % bei den Fragen 1–10 bewertet, und die Beantwortung der Fragen 11–14 des Arbeitsblatts zur Einwilligung nach Aufklärung mit „Ja“ nach zwei Versuchen;
5. Bildungsniveau, Englischkenntnisse und Lese- und Schreibfähigkeiten weisen darauf hin, dass der Teilnehmer alle Tests absolvieren kann;
6. Bereitschaft und Fähigkeit, alle Prüfungs- und Studienverfahren zu absolvieren;
7. Nicht schwanger, stillend oder gebärfähig;
8. Bei Cholinesterasehemmern und/oder Memantin bleiben die Dosen 3 Monate vor dem Ausgangswert stabil.

Ausschlusskriterien:

1. Jede spezifische ZNS-Erkrankungsgeschichte außer ADRD-Verdacht, wie z. B. schwerer klinischer Schlaganfall, Hirntumor, Normaldruckhydrozephalus, Multiple Sklerose, signifikantes Kopftrauma mit anhaltenden neurologischen oder kognitiven Defiziten oder Beschwerden;
2. Jede Beeinträchtigung bei instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens, die auf ein Maß an kognitiver Beeinträchtigung hindeutet, das über MCI hinausgeht, wie von einem geschulten Bewerter bewertet;
3. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand, der die Sicherheit oder Compliance der Studie beeinträchtigen könnte und nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde;
4. Vorgeschichte von Neuroimaging mit Hinweis auf einen schweren Infarkt, eine Verletzung, eine Infektion oder andere fokale Läsionen, die mit einer kognitiven Dysfunktion zusammenhängen können;

5. Bei Teilnahme an der optionalen Teilstudie zur Lumbalpunktion alle Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion, wie z. B.:

   1. anormales Gerinnungs-PT/INR-Testergebnis außerhalb des normalen Bereichs von 0,9 bis 1,2 Thrombozytenzahlen unter 50.000 (bestimmt durch einen zugelassenen Studienarzt oder Krankenpfleger nach Ablesen der Testergebnisse).
   2. Thrombozytenzahl unter 50.000.
   3. Verwendung von Coumadin, Warfarin oder anderen blutverdünnenden Medikamenten.
   4. Infektion in der Nähe der Punktionsstelle oder Deformationen der Wirbelsäule (ein zugelassener Arzt oder medizinisches Fachpersonal wird die Stelle visuell auf Infektionen oder Deformationen der Wirbelsäule untersuchen, bevor das Verfahren durchgeführt wird).
   5. Bekannte Allergie gegen Lidocain.
6. Schwerwiegende aktive oder chronisch instabile psychiatrische Erkrankung (z. Depression, bipolare Störung, Zwangsstörung, Schizophrenie) innerhalb des Vorjahres;
7. Aktuelle Suizidgedanken oder Vorgeschichte von Suizidversuchen;
8. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre;
9. Jede signifikante systemische Erkrankung oder Erkrankung, die die Sicherheit oder Compliance der Studie beeinträchtigen könnte;
10. Laboranomalien bei Vitamin B12, Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) oder anderen üblichen Laborparametern, die zu kognitiver Dysfunktion oder anderen Anomalien bei hämatologischen, Leber- oder Nierenfunktionstests beitragen können;
11. Aktuelle Einnahme von Medikamenten mit psychoaktiven Eigenschaften, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Wahrnehmung beeinträchtigen können (z. B. Anticholinergika, Antihistaminika, Antipsychotika, sedierende Hypnotika, Anxiolytika);
12. Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Nicotinamid-Ribosid oder seinen Hauptmetaboliten, Nicotinamid-Mononukleotid;
13. Kein Konsum von Nahrungsergänzungsmitteln, die mehr als 100 mg Niacin, Nicotinamid-Ribosid (NR) oder Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) als primäre Wirkstoffe enthalten, 30 Tage vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie;
14. Verwendung anderer Prüfsubstanzen oder Interventionen einen Monat vor dem Eintritt und für die Dauer der Studie;
15. Bei Teilnahme an der optionalen MR-Unterstudie: Jegliche Kontraindikation für MRT-Untersuchungen, wie z. B. Vorgeschichte von Herzschrittmachern oder Schrittmacherdrähten, Metallpartikel im Körper, Gefäßklemmen im Kopf, künstliche Herzklappen und/oder schwere Klaustrophobie-Behinderungsfähigkeit an einer bildgebenden Studie teilnehmen.