Studio crossover per il riboside di nicotinamide nel declino cognitivo soggettivo e nel lieve deterioramento cognitivo

Criterio di inclusione:

1. Dai 60 anni in su;

2. Memoria e altri disturbi cognitivi coerenti con SCD o MCI come definito dal National Institute on Aging:

   un. SCD sarà definito come: i. qualsiasi preoccupazione soggettiva di cambiamento nel funzionamento cognitivo senza evidenza oggettiva di deterioramento cognitivo, e ii. completa conservazione delle capacità funzionali e dell'autonomia nelle attività strumentali della vita quotidiana.

   b. MCI sarà definito come: i. una diagnosi preesistente di MCI fornita da un medico qualificato o da un operatore sanitario comportamentale, o ii. evidenza di compromissione oggettiva del funzionamento cognitivo in uno o più domini con conservazione delle capacità funzionali e indipendenza nelle attività strumentali della vita quotidiana come definito dal National Institute on Aging;

3. Punteggio minimo di 16 su t-MoCA;
4. Capacità di fornire il consenso informato diretto come valutato ottenendo un punteggio del 70% alle domande 1-10 e rispondere "sì" alle domande 11-14 del Foglio di lavoro sul consenso informato dopo due tentativi;
5. Il livello di istruzione, la conoscenza della lingua inglese e l'alfabetizzazione indicano che il partecipante è in grado di completare tutte le valutazioni;
6. Disponibilità e capacità di completare tutte le procedure di valutazione e studio;
7. Non incinta, in allattamento o in età fertile;
8. In caso di inibitore della colinesterasi e/o memantina, le dosi sono stabili per 3 mesi prima del basale.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia specifica di malattia del SNC diversa da sospetta ADRD, come ictus clinico maggiore, tumore al cervello, idrocefalo a pressione normale, sclerosi multipla, trauma cranico significativo con deficit o disturbi neurologici persistenti o cognitivi;
2. Qualsiasi compromissione nelle attività strumentali della vita quotidiana che indicherebbe un livello di compromissione cognitiva oltre MCI come valutato da un valutatore addestrato;
3. Condizione medica instabile clinicamente significativa che potrebbe influire sulla sicurezza o sulla conformità allo studio e, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per il partecipante se dovesse partecipare allo studio;
4. Anamnesi di neuroimaging con evidenza di infarto maggiore, lesioni, infezioni o altre lesioni focali che possono essere correlate a disfunzione cognitiva;

5. Se si partecipa al sottostudio facoltativo sulla puntura lombare, qualsiasi controindicazione a sottoporsi a punture lombari, come:

   1. risultato del test PT/INR della coagulazione anormale, al di fuori dell'intervallo normale da 0,9 a 1,2 conte piastriniche inferiori a 50.000 (determinate da un medico autorizzato dello studio o da un infermiere dopo aver letto i risultati del test).
   2. Conta piastrinica inferiore a 50.000.
   3. Uso di Coumadin, Warfarin o altri farmaci anticoagulanti.
   4. Infezione vicino al sito di puntura o deformità della colonna vertebrale (un medico autorizzato o un infermiere esaminerà visivamente il sito per rilevare infezioni o deformità spinali prima di eseguire la procedura).
   5. Allergia nota alla lidocaina.
6. Malattia psichiatrica grave attiva o cronica instabile (ad es. depressione, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, schizofrenia) entro l'anno precedente;
7. Attuale ideazione suicidaria o storia di tentativo di suicidio;
8. Storia di abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze negli ultimi due anni;
9. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica che potrebbe influire sulla sicurezza o sulla conformità allo studio;
10. Anomalie di laboratorio della vitamina B12, dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) o di altri parametri di laboratorio comuni che potrebbero contribuire alla disfunzione cognitiva o ad altre anomalie nei test di funzionalità ematologica, epatica o renale;
11. Uso corrente di farmaci con proprietà psicoattive che, secondo il ricercatore principale, possono influire negativamente sulla cognizione (ad es. Anticolinergici, antistaminici, antipsicotici, ipnotici sedativi, ansiolitici);
12. Qualsiasi ipersensibilità nota alla nicotinamide riboside o al suo principale metabolita, la nicotinamide mononucleotide;
13. Nessun consumo di integratori alimentari contenenti più di 100 mg di niacina, nicotinamide riboside (NR) o nicotinamide mononucleotide (NMN) come agenti primari 30 giorni prima del basale e per la durata dello studio;
14. Uso di altri agenti o interventi sperimentali un mese prima dell'ingresso e per la durata del processo;
15. Se si partecipa al sottostudio RM facoltativo: qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi RM, come storia di pacemaker cardiaco o fili del pacemaker, particelle metalliche nel corpo, clip vascolari nella testa, valvole cardiache protesiche e/o grave claustrofobia che impedisce la capacità partecipare a uno studio di imaging.