Ensaio cruzado para ribosídeo de nicotinamida em declínio cognitivo subjetivo e comprometimento cognitivo leve

Critério de inclusão:

1. A partir dos 60 anos;

2. Memória e outras queixas cognitivas consistentes com SCD ou MCI, conforme definido pelo National Institute on Aging:

   uma. O SCD será definido como: i. qualquer preocupação subjetiva de mudança no funcionamento cognitivo sem evidência objetiva de comprometimento cognitivo, e ii. preservação completa das habilidades funcionais e independência nas atividades instrumentais da vida diária.

   b. A MCI será definida como: i. um diagnóstico preexistente de MCI dado por um médico treinado ou profissional de saúde comportamental, ou ii. evidência de comprometimento objetivo no funcionamento cognitivo em um ou mais domínios com preservação das habilidades funcionais e independência nas atividades instrumentais da vida diária, conforme definido pelo Instituto Nacional do Envelhecimento;

3. Pontuação mínima de 16 no t-MoCA;
4. Capacidade de fornecer consentimento informado direto avaliado pela obtenção de uma pontuação de 70% nas questões 1-10 e resposta 'sim' às questões 11-14 da Folha de Consentimento Livre e Esclarecido após duas tentativas;
5. O nível educacional, as habilidades no idioma inglês e a alfabetização indicam que o participante é capaz de concluir todas as avaliações;
6. Disposto e capaz de concluir todos os procedimentos de avaliação e estudo;
7. Não grávida, lactante ou com potencial para engravidar;
8. Se estiver em uso de inibidor de colinesterase e/ou memantina, as doses são estáveis ​​por 3 meses antes da linha de base.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história específica de doença do SNC além da suspeita de ADRD, como acidente vascular cerebral grave, tumor cerebral, hidrocefalia de pressão normal, esclerose múltipla, traumatismo craniano significativo com queixas ou déficits neurológicos ou cognitivos persistentes;
2. Qualquer prejuízo nas atividades instrumentais da vida diária que indicaria um nível de comprometimento cognitivo além do MCI conforme avaliado por um avaliador treinado;
3. Condição médica instável clinicamente significativa que poderia afetar a segurança ou a adesão ao estudo e, na opinião do investigador, representaria um risco para o participante se ele participasse do estudo;
4. História de neuroimagem com evidência de infarto maior, lesão, infecção ou outras lesões focais que podem estar relacionadas à disfunção cognitiva;

5. Se estiver participando do subestudo opcional de punção lombar, qualquer contra-indicação para se submeter a punções lombares, como:

   1. resultado do teste PT/INR de coagulação anormal, fora do intervalo normal de 0,9 a 1,2 contagens de plaquetas abaixo de 50.000 (determinado por um médico licenciado do estudo ou enfermeira após a leitura dos resultados do teste).
   2. Contagem de plaquetas abaixo de 50.000.
   3. Uso de Coumadin, Warfarin ou outros medicamentos anticoagulantes.
   4. Infecção perto do local da punção ou deformidades da coluna vertebral (um médico licenciado ou enfermeira examinará o local visualmente em busca de infecção ou deformidades da coluna vertebral antes de realizar o procedimento).
   5. Alergia conhecida à lidocaína.
6. Grande doença psiquiátrica ativa ou crônica instável (p. depressão, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia) no ano anterior;
7. Ideação suicida atual ou história de tentativa de suicídio;
8. Histórico de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos últimos dois anos;
9. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica que possa afetar a segurança ou a adesão ao estudo;
10. Anormalidades laboratoriais na Vitamina B12, Hormônio Estimulante da Tireóide (TSH) ou outros parâmetros laboratoriais comuns que possam contribuir para a disfunção cognitiva ou outras anormalidades nos testes hematológicos, hepáticos ou renais;
11. Uso atual de medicamentos com propriedades psicoativas que, na opinião do investigador principal, podem afetar a cognição de forma deletéria (por exemplo, anticolinérgicos, anti-histamínicos, antipsicóticos, sedativos hipnóticos, ansiolíticos);
12. Qualquer hipersensibilidade conhecida ao ribosídeo de nicotinamida ou seu principal metabólito, o mononucleotídeo de nicotinamida;
13. Nenhum consumo de suplementos dietéticos contendo mais de 100 mg de niacina, ribosídeo de nicotinamida (NR) ou mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) como agentes primários 30 dias antes da linha de base e durante o estudo;
14. Uso de outros agentes ou intervenções em investigação um mês antes da entrada e durante o estudo;
15. Se estiver participando do subestudo opcional de RM: Qualquer contraindicação para se submeter a exames de RM, como história de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo, partículas metálicas no corpo, clipes vasculares na cabeça, válvulas cardíacas protéticas e/ou claustrofobia grave que impeçam a capacidade para participar de um estudo de imagem.