Ensayo cruzado de ribósido de nicotinamida en el deterioro cognitivo subjetivo y el deterioro cognitivo leve

Criterios de inclusión:

1. mayores de 60 años;

2. Memoria y otras quejas cognitivas consistentes con SCD o MCI según lo define el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento:

   una. SCD se definirá como: i. cualquier preocupación subjetiva de cambio en el funcionamiento cognitivo sin evidencia objetiva de deterioro cognitivo, y ii. preservación completa de las capacidades funcionales y la independencia en las actividades instrumentales de la vida diaria.

   b. MCI se definirá como: i. un diagnóstico preexistente de MCI proporcionado por un médico capacitado o un proveedor de salud conductual, o ii. evidencia de deterioro objetivo en el funcionamiento cognitivo en uno o más dominios con preservación de las habilidades funcionales e independencia en las actividades instrumentales de la vida diaria según lo define el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento;

3. Puntuación mínima de 16 en t-MoCA;
4. Capacidad para proporcionar consentimiento informado directo según lo evaluado al obtener una puntuación del 70 % en las preguntas 1 a 10 y responder "sí" a las preguntas 11 a 14 de la Hoja de trabajo de consentimiento informado después de dos intentos;
5. El nivel de educación, las habilidades del idioma inglés y la alfabetización indican que el participante puede completar todas las evaluaciones;
6. Dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos de evaluación y estudio;
7. No embarazada, lactando o en edad fértil;
8. Si toma un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, las dosis son estables durante los 3 meses anteriores a la línea de base.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier antecedente de enfermedad específica del SNC que no sea la sospecha de ADRD, como accidente cerebrovascular clínico mayor, tumor cerebral, hidrocefalia normotensiva, esclerosis múltiple, traumatismo craneoencefálico significativo con deficiencias o quejas neurológicas o cognitivas persistentes;
2. Cualquier impedimento en las actividades instrumentales de la vida diaria que indique un nivel de deterioro cognitivo más allá del deterioro cognitivo leve según lo evaluado por un evaluador capacitado;
3. Condición médica inestable clínicamente significativa que podría afectar la seguridad o el cumplimiento del estudio y, en opinión del investigador, representaría un riesgo para el participante si participara en el estudio;
4. Antecedentes de neuroimagen con evidencia de infarto importante, lesión, infección u otras lesiones focales que pueden estar relacionadas con disfunción cognitiva;

5. Si participa en el subestudio opcional de punción lumbar, cualquier contraindicación para someterse a punciones lumbares, como:

   1. resultado anormal de la prueba de PT/INR de coagulación, fuera del rango normal de 0,9 a 1,2 recuentos de plaquetas por debajo de 50 000 (determinado por un médico autorizado del estudio o una enfermera practicante después de leer los resultados de la prueba).
   2. Recuento de plaquetas por debajo de 50.000.
   3. Uso de Coumadin, Warfarina u otros medicamentos anticoagulantes.
   4. Infección cerca del sitio de punción o deformidades de la columna vertebral (un médico con licencia o un enfermero practicante examinará visualmente el sitio en busca de infección o deformidades de la columna antes de realizar el procedimiento).
   5. Alergia conocida a la lidocaína.
6. Enfermedad psiquiátrica grave activa o crónica inestable (p. depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia) en el año anterior;
7. Ideación suicida actual o antecedentes de intento de suicidio;
8. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias en los últimos dos años;
9. Cualquier enfermedad sistémica o condición médica significativa que pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del estudio;
10. Anomalías de laboratorio en vitamina B12, hormona estimulante de la tiroides (TSH) u otros parámetros de laboratorio comunes que podrían contribuir a la disfunción cognitiva u otras anomalías en las pruebas de función hematológica, hepática o renal;
11. Uso actual de medicamentos con propiedades psicoactivas que, en opinión del investigador principal, pueden afectar negativamente la cognición (p. ej., anticolinérgicos, antihistamínicos, antipsicóticos, hipnóticos sedantes, ansiolíticos);
12. Cualquier hipersensibilidad conocida al ribósido de nicotinamida, oa su principal metabolito, el mononucleótido de nicotinamida;
13. No consumir suplementos dietéticos que contengan más de 100 mg de niacina, ribósido de nicotinamida (NR) o mononucleótido de nicotinamida (NMN) como agentes principales 30 días antes del inicio y durante la duración del ensayo;
14. Uso de otros agentes o intervenciones en investigación un mes antes del ingreso y durante la duración del ensayo;
15. Si participa en el subestudio de resonancia magnética opcional: cualquier contraindicación para someterse a estudios de resonancia magnética, como antecedentes de marcapasos cardíaco o cables de marcapasos, partículas metálicas en el cuerpo, clips vasculares en la cabeza, válvulas cardíacas protésicas y/o claustrofobia severa que impide la capacidad para participar en un estudio de imágenes.