Crossover-försök för nikotinamid ribosid vid subjektiv kognitiv försämring och mild kognitiv funktionsnedsättning

Inklusionskriterier:

1. Ålder 60 och uppåt;

2. Minne och andra kognitiva besvär som överensstämmer med SCD eller MCI enligt definitionen av National Institute on Aging:

   a. SCD kommer att definieras som: i. varje subjektiv oro för förändring i kognitiv funktion utan objektiva bevis på kognitiv funktionsnedsättning, och ii. fullständigt bevarande av funktionella förmågor och oberoende i instrumentella aktiviteter i det dagliga livet.

   b. MCI kommer att definieras som: i. en redan existerande diagnos av MCI som ges av en utbildad läkare eller beteendevårdare, eller ii. bevis på objektiv försämring av kognitiv funktion i en eller flera domäner med bevarande av funktionella förmågor och oberoende i instrumentella aktiviteter i det dagliga livet enligt definitionen av National Institute on Aging;

3. Minsta poäng på 16 på t-MoCA;
4. Förmåga att ge direkt informerat samtycke enligt bedömningen genom att erhålla en poäng på 70 % på frågorna 1-10 och svara "ja" på frågorna 11-14 i arbetsbladet för informerat samtycke efter två försök;
5. Utbildningsnivå, engelska språkkunskaper och läskunnighet indikerar att deltagaren kan slutföra alla bedömningar;
6. Villig och kapabel att slutföra alla bedömnings- och studieprocedurer;
7. Inte gravid, ammande eller i fertil ålder;
8. Vid behandling med kolinesterashämmare och/eller memantin är doserna stabila i 3 månader före baslinjen.

Exklusions kriterier:

1. Någon specifik CNS-sjukdomshistoria förutom misstänkt ADRD, såsom större klinisk stroke, hjärntumör, hydrocefalus med normalt tryck, multipel skleros, betydande huvudtrauma med ihållande neurologiska eller kognitiva brister eller besvär;
2. Varje försämring av instrumentella aktiviteter i det dagliga livet som skulle indikera en nivå av kognitiv funktionsnedsättning utöver MCI, bedömd av en utbildad bedömare;
3. Kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd som skulle kunna påverka säkerheten eller överensstämmelsen med studien och skulle, enligt utredarens uppfattning, utgöra en risk för deltagaren om de skulle delta i studien;
4. Historik av neuroimaging med tecken på allvarlig infarkt, skada, infektion eller andra fokala lesioner som kan vara relaterade till kognitiv dysfunktion;

5. Om du deltar i den valfria delstudien för lumbalpunktion, eventuell kontraindikation för att genomgå lumbalpunktion, såsom:

   1. onormal koagulation PT/INR-testresultat, utanför det normala intervallet 0,9 till 1,2 trombocytantal under 50 000 (fastställs av en legitimerad studieläkare eller sjuksköterska efter att ha läst testresultaten).
   2. Trombocytantal under 50 000.
   3. Användning av Coumadin, Warfarin eller andra blodförtunnande läkemedel.
   4. Infektion nära punkteringsstället, eller ryggradsdeformiteter (en legitimerad läkare eller sjuksköterska undersöker platsen visuellt för infektion eller ryggradsdeformiteter innan ingreppet utförs).
   5. Känd allergi mot lidokain.
6. Större aktiv eller kronisk instabil psykiatrisk sjukdom (t.ex. depression, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, schizofreni) under föregående år;
7. Aktuella självmordstankar eller historia av självmordsförsök;
8. Historik av alkohol eller annat missbruk eller beroende under de senaste två åren;
9. Varje betydande systemisk sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan påverka säkerheten eller överensstämmelse med studien;
10. Laboratorieavvikelser i vitamin B12, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller andra vanliga laboratorieparametrar som kan bidra till kognitiv dysfunktion eller andra abnormiteter i hematologiska, lever- eller njurfunktionstester;
11. Nuvarande användning av mediciner med psykoaktiva egenskaper som enligt huvudforskarens åsikt kan påverka kognitionen skadligt (t.ex. antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, lugnande hypnotika, ångestdämpande medel);
12. All känd överkänslighet mot nikotinamidribosid, eller dess huvudsakliga metabolit, nikotinamidmononukleotid;
13. Ingen konsumtion av kosttillskott som innehåller mer än 100 mg niacin, nikotinamidribosid (NR) eller nikotinamidmononukleotid (NMN) som primära medel 30 dagar före baslinjen och under hela försökets varaktighet;
14. Användning av andra undersökningsmedel eller interventioner en månad före inträde och under prövningens varaktighet;
15. Om du deltar i den valfria MR-substudien: Alla kontraindikationer för att genomgå MR-studier, såsom historia av hjärtpacemaker eller pacemakertrådar, metalliska partiklar i kroppen, vaskulära klämmor i huvudet, protetiska hjärtklaffar och/eller svår klaustrofobihämmande förmåga att delta i en bildstudie.