Crossover-forsøg for nikotinamid ribosid ved subjektiv kognitiv svækkelse og mild kognitiv svækkelse

Inklusionskriterier:

1. Alder 60 og opefter;

2. Hukommelse og andre kognitive klager i overensstemmelse med SCD eller MCI som defineret af National Institute on Aging:

   en. SCD vil blive defineret som: i. enhver subjektiv bekymring for ændring i kognitiv funktion uden objektive beviser for kognitiv svækkelse, og ii. fuldstændig bevarelse af funktionelle evner og uafhængighed i instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.

   b. MCI vil blive defineret som: i. en allerede eksisterende diagnose af MCI givet af en uddannet læge eller adfærdsmæssig sundhedsudbyder, eller ii. bevis for objektiv svækkelse i kognitiv funktion i et eller flere domæner med bevarelse af funktionelle evner og uafhængighed i instrumentelle aktiviteter i dagligdagen som defineret af National Institute on Aging;

3. Minimumsscore på 16 på t-MoCA;
4. Evne til at give direkte informeret samtykke som vurderet ved at opnå en score på 70 % på spørgsmål 1-10 og svare 'ja' til spørgsmål 11-14 i arbejdsarket for informeret samtykke efter to forsøg;
5. Uddannelsesniveau, engelsk sprogfærdigheder og læsefærdigheder indikerer, at deltageren er i stand til at gennemføre alle vurderinger;
6. Villig og i stand til at gennemføre alle vurderings- og studieprocedurer;
7. Ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder;
8. Ved behandling med kolinesterasehæmmer og/eller memantin er doser stabile i 3 måneder før baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver specifik CNS-sygdomshistorie, bortset fra mistanke om ADRD, såsom større klinisk slagtilfælde, hjernetumor, hydrocephalus ved normalt tryk, dissemineret sklerose, betydelige hovedtraumer med vedvarende neurologiske eller kognitive defekter eller klager;
2. Enhver svækkelse af instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, der ville indikere et niveau af kognitiv svækkelse ud over MCI som vurderet af en uddannet bedømmer;
3. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller overensstemmelsen med undersøgelsen, og som efter investigators mening ville udgøre en risiko for deltageren, hvis de skulle deltage i undersøgelsen;
4. Anamnese med neuroimaging med tegn på større infarkt, skade, infektion eller andre fokale læsioner, der kan være relateret til kognitiv dysfunktion;

5. Hvis du deltager i den valgfri lumbalpunktur-delundersøgelse, enhver kontraindikation for at gennemgå lumbalpunktur, såsom:

   1. unormal koagulation PT/INR testresultat, uden for normalområdet på 0,9 til 1,2 blodpladetal under 50.000 (bestemt af en autoriseret undersøgelseslæge eller sygeplejerske efter læsning af testresultater).
   2. Blodpladetal under 50.000.
   3. Brug af Coumadin, Warfarin eller anden blodfortyndende medicin.
   4. Infektion nær punkteringsstedet eller rygmarvsdeformiteter (en autoriseret læge eller sygeplejerske vil undersøge stedet visuelt for infektion eller rygmarvsdeformiteter, før proceduren udføres).
   5. Kendt allergi over for lidokain.
6. Større aktiv eller kronisk ustabil psykiatrisk sygdom (f. depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni) inden for det foregående år;
7. Aktuelle selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg;
8. Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste to år;
9. Enhver væsentlig systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller overholdelse af undersøgelsen;
10. Laboratorieabnormiteter i vitamin B12, Thyroid Stimulerende Hormon (TSH) eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognitiv dysfunktion eller andre abnormiteter i hæmatologiske, lever- eller nyrefunktionstests;
11. Nuværende brug af medicin med psykoaktive egenskaber, som efter hovedforskerens mening kan påvirke kognitionen negativt (f.eks. antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika);
12. Enhver kendt overfølsomhed over for nikotinamidribosid eller dets vigtigste metabolit, nikotinamidmononukleotid;
13. Intet forbrug af kosttilskud indeholdende mere end 100 mg niacin, nikotinamid ribosid (NR) eller nikotinamid mononukleotid (NMN) som de primære midler 30 dage før baseline og i forsøgets varighed;
14. Brug af andre forsøgsmidler eller indgreb en måned før indrejsen og under forsøgets varighed;
15. Hvis du deltager i det valgfrie MR-understudie: Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser, såsom historie med pacemaker eller pacemakerledninger, metalliske partikler i kroppen, vaskulære klemmer i hovedet, protetiske hjerteklapper og/eller svær klaustrofobi-hæmmende evne at deltage i en billeddiagnostisk undersøgelse.