Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IVIg for småfibernevropati med autoantistoffer TS-HDS og FGFR3

20. august 2023 oppdatert av: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

En dobbeltblind, placebokontrollert studie av intravenøs immunoglobulinterapi hos pasienter med småfibernevropati assosiert med autoantistoffer mot TS-HDS og FGFR3

Målet med denne studien er å utvikle en begrunnelse for selektiv behandling av småfibernevropati med immunglobulin (IVIG) hos de aktuelle pasientene.

Etterforskerne antar at individer med autoantistoffer rettet mot nevronale antigener (TS-HDS og FGFR3) og bekreftet bevis på småfibernevropati (ved hudbiopsianalyse av intra-epidermal nervefibertetthet) vil ha en forbedring i både nervefibertetthet og smerte etter behandling med immunglobulin.

De co-primære endepunktene vil være en endring i nevropatisk smerte (ved VAS smertescore) og en endring i intra-epidermal nervefibertetthet (ved punch hudbiopsi).

Dataene innhentet fra denne pilotstudien vil etablere en begrunnelse, med en passende screeningtest, for bruk av immunglobulin for behandling av småfibernevropati.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Småfibernevropatier, og blandede små og store fibernevropatier, har mange potensielle årsaker, inkludert diabetes, vitaminmangel, miljømessige og toksiske eksponeringer, HIV, autoimmune og paraproteinemier.

Til tross for denne store forskjellen forblir imidlertid minst 30 % av tilfellene av småfibernevropatier idiopatiske. Det er derfor en økende interesse for potensialet for bruk av IVIG ved småfibernevropati uten direkte bevis for at lidelsen er forårsaket av immunreaksjoner. Vi har nylig avdekket to nye autoantistoffer, TS-HDS og FGFR-3, som er målrettet igjen perifer nevrale struktur. TS-HDS er en disakkaridkomponent i glykosylering av heparin og heparinsulfat.

Pasienter med forhøyede nivåer av IgM mot TS-HDS viser tydelig lite fibertap med IgM-avleiringer rundt utsiden av mellomstore og større kapillærer med C5b-9-komplementavleiringer. FGFR-3 er en utskilt celleoverflatereseptor; genetiske defekter av FGFR-3 er knyttet til akrondroplasi og andre benete abnormiteter.

Antistoffene mot TS-HDS og FGFR-3 påvises hos opptil 20 % av pasientene med ellers idiopatisk småfibernevropati, men er sjeldne hos pasienter uten småfibernevropati.

Dr. Levine (en medetterforsker i dette prosjektet) presenterte nylig 3 tilfeller av småfibre assosiert med forhøyede nivåer av autoantistoffer mot TS-HDS eller FGFR-3 som ble behandlet med IVIG ved 2 g/kg/måned i 6 måneder . Han undersøkte hudbiopsier for intra-epidermal nervefibertetthet og pasientens selvrapporterte smertescore ved baseline og etter seks måneders behandling. Alle 3 tilfellene viste markert forbedring i smerteskåre. Gjennomsnittlig reduksjon i smerte var 54 %. I tillegg var det en klar økning i intra-epidermal nervefibertetthet (IENFD) etter 6 måneders behandling. IENFD før behandling var 1,6, 1,7 og 2,4 ved leggen. Etter 6 måneders behandling var IENFD henholdsvis 8,4, 5,7, 3,3 (disse er en klinisk signifikant forbedring i nervefibertetthet.

Etterforskerne mener at disse anekdotiske tilfellene antyder at TS-HDS- og FGFR-3-antistoffer kan være en markør for en gruppe SFN-pasienter som er immunmediert og kan reagere på IVIG. (Denne caseserien ble presentert som en plakat på American Academy of Neurology-møtet i 2017)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient med klinisk tydelig og biopsipåvist ren småfibernevropati som bevist ved redusert intra-epidermal nervefibertetthet sett på hudbiopsi ved bruk av PGP 9.5 som immunfarging.
  2. Pasienter må ha en baseline smertescore på en VAS-skala på større eller lik 4/10
  3. Pasienter må ha forhøyede titere av autoantistoffer mot TS-HDS eller FFR3 målt i Dr Alan Pestronks laboratorium ved Washington University i St. Louis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen kjent årsak til småfibernevropati bortsett fra tilstedeværelsen av forhøyede titere av autoantistoffer. For eksempel pasienter med diabetes, HIV, Sjogrens, Vitaminmangel etc.
  2. Pasienter med generaliserte, alvorlige muskel- og skjelettlidelser andre enn SFN som hindrer en tilstrekkelig vurdering av pasienten fra legen
  3. Hjertesvikt (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, betydelig hjerterytmeforstyrrelse som krever behandling, ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom).
  4. Alvorlig leversykdom (ALAT 3x > normalverdi).
  5. Alvorlig nyresykdom (kreatinin 1,5x > normalverdi).
  6. Kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
  7. Pasienter med en historie med dyp venetrombose (DVT) i løpet av det siste året før baseline-besøk eller lungeemboli noen gang; pasienter med følsomhet for emboli eller dyp venetrombose.
  8. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Medisinske tilstander hvis symptomer og effekter kan endre proteinkatabolisme og/eller IgG-utnyttelse (f. proteintapende enteropatier, nefrotisk syndrom).
  10. Kjent IgA-mangel med antistoffer mot IgA.
  11. Anamnese med overfølsomhet, anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på immunoglobulin, blod- eller plasmaavledede produkter eller en hvilken som helst komponent i Gamunex.
  12. Kjent blodhyperviskositet eller andre hyperkoagulerbare tilstander.
  13. Bruk av IgG-produkter innen seks måneder før påmelding.
  14. Bruk av andre blod- eller plasma-avledede produkter innen tre måneder før registrering.
  15. Pasienter med en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste fem årene før innmelding.
  16. Pasienter som ikke kan eller ønsker å forstå eller overholde studieprotokollen
  17. Deltar i en annen intervensjonell klinisk studie med undersøkelsesbehandling innen tre måneder før innmelding.
  18. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide, eller som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som implantater, injiserbare, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) mens de er på studere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 0,9 % natriumklorid
Studien vil omfatte totalt 20 personer. Forsøkspersoner vil bli randomisert likt til behandling eller placebo. Placebo vil bestå av 0,9 % natriumklorid per dag over 2 dager. Etterfulgt av 0,9 % natriumklorid over 1 dag hver 3. uke for totalt 6 behandlinger. Deltakere som er randomisert til placebo vil motta samme volum som de ville fått hvis de ble randomisert til IVIG (dvs.: som om de fikk IVIG med 2gm/kg) gjennom en perifer IV-slange.
Legemiddel: 0,9 % natriumklorid
Natriumklorid (også kjent som saltvann) er en løsning av natriumklorid, eller salt, og sterilt vann.
Andre navn:
  • Saltvann
Eksperimentell: Intravenøst ​​immunglobulin
Studien vil omfatte totalt 20 personer. Forsøkspersoner vil bli randomisert likt til behandling eller placebo. Behandlingen vil bestå av IVIG administrert med en startdose på 2 gram/kg over 2 dager etterfulgt av 1 gram/kg over 1 dag hver 3. uke for totalt 6 behandlinger
Legemiddel: Intravenøst ​​immunglobulin
Gamunex-C [immunglobulininjeksjon (human) 10 % kaprylat/kromatografi renset] er en steril løsning av humant immunglobulinprotein.
Andre navn:
  • Gamunex-C væske

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i nervefibertetthet mellom besøk 1 og 8.
Tidsramme: Besøk 1 (tid null) og besøk 8 (besøkstidspunkt 22-27 uker etter besøk 1), dermed totalt 22-27 uker for studien (intervallet er gitt for å sikre at endelig oppfølging er fullført til tross for eventuelle konflikter med reise eller ferier).

Forskjellen i intra-epidermal nervefibertetthet mellom besøk 1 og 8 vil bli målt.

Intra-epidermal nervefibertetthet er et kvantitativt mål på antall nervefibre per millimeter. Utfallet er antall nervefibre målt ved besøk 8 minus antall nervetråder målt ved besøk 1. En positiv verdi indikerer at nervefibertettheten har økt (et bedre utfall), en negativ verdi indikerer at nervefibertettheten har gått ned (et dårligere utfall).
Besøk 1 (tid null) og besøk 8 (besøkstidspunkt 22-27 uker etter besøk 1), dermed totalt 22-27 uker for studien (intervallet er gitt for å sikre at endelig oppfølging er fullført til tross for eventuelle konflikter med reise eller ferier).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i alvorlighetsgraden av nevropatisk smerte mellom besøk 1 og 8.
Tidsramme: Besøk 1 (tid null) og besøk 8 (besøkstidspunkt 22-27 uker etter besøk 1), dermed totalt 22-27 uker for studien (intervallet er gitt for å sikre at endelig oppfølging er fullført til tross for eventuelle konflikter med reise eller ferier).

Den visuelle analoge skalaen (VAS) av smerte gir mulighet for kvantifisering av nevropatisk smerte.

VAS smerteskalaen viser en linje fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst mulig smerte). Skalaen er ordinær fra 0-10.

Forskjellen i smerte mellom besøk 1 og besøk 8 (smerte målt ved besøk 8 trukket fra skåren ved besøk 1) er området. Positive verdier indikerer økt smerte (verre utfall), negative verdier indikerer bedring av smerte (bedre utfall).
Besøk 1 (tid null) og besøk 8 (besøkstidspunkt 22-27 uker etter besøk 1), dermed totalt 22-27 uker for studien (intervallet er gitt for å sikre at endelig oppfølging er fullført til tross for eventuelle konflikter med reise eller ferier).
2) Forskjellen i endring mellom kvantifiserte poeng for tidlig nevropatiundersøkelse i Utah, mellom behandlings- og placebogrupper mellom besøk 1 og 8.
Tidsramme: Besøk 1 (tid null) og besøk 8 (besøkstidspunkt 22-27 uker etter besøk 1), dermed totalt 22-27 uker for studien (intervallet er gitt for å sikre at endelig oppfølging er fullført til tross for eventuelle konflikter med reise eller ferier).

Utah Early Neuropathy Scale (UENS) ble utviklet spesielt for å oppdage og kvantifisere tidlig småfiber sensorisk nevropati og for å gjenkjenne beskjedne endringer i sensorisk alvorlighetsgrad og distribusjon.

UENS-skalaen varierer fra 0 (ingen nevropati) til 42 (alvorlig småfibernevropati). Utfallsmålet er UENS-poengsum fra besøk 8 minus UENS-poengsum ved besøk 1. Forskjellen i de to skårene indikerer endringen i nevropatiens alvorlighetsgrad. En positiv verdi indikerer at nevropati har forverret seg i løpet av studien, en negativ verdi indikerer at nevropati har blitt bedre i løpet av studien.
Besøk 1 (tid null) og besøk 8 (besøkstidspunkt 22-27 uker etter besøk 1), dermed totalt 22-27 uker for studien (intervallet er gitt for å sikre at endelig oppfølging er fullført til tross for eventuelle konflikter med reise eller ferier).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

Phoenix Neurological Associates, LTD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017P000592

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småfibernevropati

Kliniske studier på 0,9 % natriumklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere