Sikkerhet og immunogenisitet til BBV121 (Zika)

Inklusjonskriterier:

1. Normale friske mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 65 år som veier minst 50 kg kroppsvekt
2. Evne til å forstå hele naturen og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og uønskede hendelser; evne til å samarbeide med etterforskeren og til å overholde kravene til hele studien
3. Signert skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
4. Seronegativ for Zika av ELISA
5. Dengue sero-negativ ved baseline ved screening laboratorieevaluering, bekreftet av Dengue IgG ved ELISA-metode for gruppe 1-deltakere
6. Dengue seropositiv ved baseline ved screening laboratorieevaluering, bekreftet av Dengue IgG ved ELISA-metode for gruppe 2-deltakere
7. Dengue-vaksinasjon eller lidd av Dengue-virusfeber for gruppe 2-frivillige
8. Ingen historie med gulfebervaksinasjon
9. Ingen historie med vaksinasjon mot japansk encefalitt-vaksinasjon
10. Siden aktiv (levende) ZIKV-infeksjon er kjent for å forårsake teratogenisitet, bør kvinner i fertil alder godta å bruke medisinsk effektiv prevensjon (oral prevensjon, barrieremetoder, sæddrepende middel osv.), helst dobbel prevensjon eller ha en partner som er steril fra innmelding til 3 måneder etter siste injeksjon, eller har en mannlig partner som medisinsk ikke er i stand til å fremkalle graviditet.
11. Seksuelt aktive menn som anses som seksuelt fertile må godta å bruke enten en barrieremetode for prevensjon, fortrinnsvis dobbel prevensjon under studien, og samtykke i å fortsette bruken i minst 3 måneder etter siste injeksjon, eller ha en partner som er permanent steril eller er medisinsk ikke i stand til å bli gravid.
12. En negativ urin- eller serumgraviditetstest før administrering av undersøkelsesvaksine på dagen for screening (serumgraviditetstest), og dag 0 og dag 28 (begge dager uringraviditetstest)
13. Ingen historie med klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sykdom.

14. Laboratorieundersøkelser må være innenfor normale grenser

    1. Hemoglobin >10gm/dL
    2. WBC (hvite blodlegemer) >4000/mm3
    3. Blodplater >100 000/mm3
    4. Bilirubin og ASAT/ALAT <1,5 x ULN (øvre normalgrense)
    5. Kreatinin <1,5 x ULN for det kliniske laboratoriet
15. Bruker ikke for øyeblikket eller i løpet av de siste 4 ukene immunsuppressive midler (unntatt inhalerte, aktuelle hud- og/eller øyedråperholdige kortikosteroider, lavdose metotreksat eller kortikosteroider i en dose mindre enn 20 mg/dag).
16. Pasienter bør ellers være friske som bestemt ved fysisk undersøkelse, sykehistorie og ingen signifikant abnormitet i noen av de kliniske parameterne inkludert EKG og røntgen thorax.
17. Villig til å tillate lagring og fremtidig bruk av biologiske prøver for Zika-virusrelatert forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Administrering av en undersøkelsesvaksine eller medikament enten nå eller innen 30 dager etter første BBV121-vaksinasjon
2. Tidligere mottak av en undersøkelsesvaksine eller medikament for behandling eller forebygging av Zika-virus
3. Administrering av enhver vaksine innen 4 uker etter første dose
4. Administrering av ethvert monoklonalt eller polyklonalt antistoffprodukt innen 4 uker etter første dose BBV121-vaksinasjon
5. Administrering av et hvilket som helst blodprodukt innen 3 måneder etter første dose
6. Graviditet eller amming eller planlegger å bli gravid under studien
7. Positiv serologisk test for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller enhver potensielt smittsom smittsom sykdom som bestemt av hovedetterforskeren eller medisinsk overvåker
8. Positiv serologisk test for hepatitt C (unntak: vellykket behandling med bekreftelse på vedvarende virologisk respons);
9. Kronisk leversykdom eller skrumplever
10. Immunsuppressiv sykdom inkludert hematologisk malignitet, historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon
11. Pågående eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (unntatt inhalerte, aktuelle hud- og/eller øyedråperholdige kortikosteroider, lavdose metotreksat eller kortikosteroider i en dose mindre enn 20 mg/dag)
12. Nåværende eller forventet behandling med TNF-alfa-hemmere som infliximab, adalimumab og etanercept
13. Tidligere større operasjoner eller annen strålebehandling innen 4 uker etter påmelding
14. Eventuelle pre-eksitasjonssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom
15. Tilstedeværelse av en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
16. Metallimplantater innen 20 cm fra planlagte injeksjonssted(er).
17. Tilstedeværelse av keloid arrdannelse eller hypertrofisk arr på det eller de planlagte injeksjonsstedene
18. Fanger eller deltakere som er tvangsfengslet (ufrivillig fengsling) for behandling av enten en fysisk eller psykiatrisk sykdom
19. Aktivt avhengighetsskapende rusmiddel- eller alkoholbruk eller avhengighet som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller vurdering av immunologiske endepunkter
20. Bloddonasjoner/tap innen 2 måneder etter screening
21. Betydelig ortostatisk hypotensjon (dvs. et fall i systolisk blodtrykk på 30 mm Hg eller mer og/eller et fall i diastolisk blodtrykk på 20 mmHg eller mer når du står)
22. Tidligere strålebehandling innen 30 dager eller mindre

23. Signifikante pre-eksisterende komorbiditeter i. Kardiovaskulær

    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina
    • Aktiv kardiomyopati
    • Hjertearytmi
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller plutselig hjertedød ii. Lungesykdom som krever oksygen iii. Nevrologisk og psykiatrisk
    • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville utelukke etterlevelse av studien eller evne til å gi informert samtykke iv. Revmatisk artralgi
24. Deltakere som ikke har tilstrekkelig hematologisk reserve i. Hemoglobin <10gm/dL ii. WBC (hvite blodlegemer) <4000/mm3 iii. ANC (absolutt antall nøytrofiler) <2000/ mm3 iv. Blodplater <100 000/mm3

25. Utilstrekkelig leverfunksjon ved screening som definert av:

    Jeg. Bilirubin >1,5 x ULN (øvre normalgrense) ii. AST/ALT >1,5 x ULN

26. Utilstrekkelig nyrefunksjon ved screening som definert av:

    Jeg. Kreatinin >1,5 x ULN for det kliniske laboratoriet

27. Et uvanlig eller unormalt kosthold, uansett grunn, f.eks. religiøs faste
28. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller evalueringen av ethvert studieendepunkt