Sicherheit und Immunogenität von BBV121 (Zika)

Einschlusskriterien:

1. Normale gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg
2. Fähigkeit, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und unerwünschter Ereignisse; Fähigkeit, mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen
3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor Aufnahme in die Studie
4. Seronegativ für Zika durch ELISA
5. Dengue-seronegativ zu Studienbeginn durch Screening-Laborauswertung, bestätigt durch Dengue-IgG durch ELISA-Methode für Teilnehmer der Gruppe 1
6. Dengue-seropositiv zu Studienbeginn durch Screening-Laborauswertung, bestätigt durch Dengue-IgG durch ELISA-Methode für Teilnehmer der Gruppe 2
7. Dengue-Impfung oder litten an Dengue-Virusfieber für Freiwillige der Gruppe 2
8. Keine Gelbfieberimpfung in der Vorgeschichte
9. Keine Vorgeschichte von Impfungen gegen Japanische Enzephalitis-Impfung
10. Da bekannt ist, dass eine aktive (lebende) ZIKV-Infektion Teratogenität verursacht, sollten Frauen im gebärfähigen Alter einer medizinisch wirksamen Empfängnisverhütung (orale Kontrazeption, Barrieremethoden, Spermizid usw.), vorzugsweise einer doppelten Empfängnisverhütung, zustimmen oder einen unfruchtbaren Partner haben Aufnahme bis 3 Monate nach der letzten Injektion, oder einen männlichen Partner haben, der medizinisch nicht in der Lage ist, eine Schwangerschaft herbeizuführen.
11. Sexuell aktive Männer, die als sexuell fruchtbar gelten, müssen zustimmen, entweder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, vorzugsweise doppelte Empfängnisverhütung, während der Studie anzuwenden, und zustimmen, die Anwendung für mindestens 3 Monate nach der letzten Injektion fortzusetzen, oder einen Partner zu haben, der dauerhaft steril ist oder medizinisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden.
12. Ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest vor der Verabreichung des Prüfimpfstoffs am Tag des Screenings (Serum-Schwangerschaftstest) und Tag 0 und Tag 28 (an beiden Tagen Urin-Schwangerschaftstest)
13. Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunsuppressiven oder Autoimmunerkrankung.

14. Laboruntersuchungen müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen

    1. Hämoglobin >10 g/dl
    2. WBC (weiße Blutkörperchen) >4000/mm3
    3. Blutplättchen >100.000/mm3
    4. Bilirubin und AST/ALT < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
    5. Kreatinin <1,5 x ULN für das klinische Labor
15. Keine gegenwärtige oder innerhalb der letzten 4 Wochen Einnahme von Immunsuppressiva (ausgenommen inhalierte, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide, niedrig dosiertes Methotrexat oder Kortikosteroide in einer Dosis von weniger als 20 mg/Tag).
16. Die Patienten sollten ansonsten gesund sein, wie durch körperliche Untersuchung und Anamnese festgestellt, und keine signifikanten Anomalien bei einem der klinischen Parameter, einschließlich EKG und Röntgen-Thorax, aufweisen.
17. Bereit, die Lagerung und zukünftige Verwendung von biologischen Proben für die Forschung im Zusammenhang mit dem Zika-Virus zu gestatten.

Ausschlusskriterien:

1. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs oder Arzneimittels entweder aktuell oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten BBV121-Impfung
2. Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs oder Arzneimittels zur Behandlung oder Vorbeugung des Zika-Virus
3. Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis
4. Verabreichung eines beliebigen monoklonalen oder polyklonalen Antikörperprodukts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der BBV121-Impfung
5. Verabreichung eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis
6. Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie
7. Positiver serologischer Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder jede potenziell übertragbare Infektionskrankheit, wie vom Hauptprüfarzt oder medizinischen Monitor festgestellt
8. Positiver serologischer Test auf Hepatitis C (Ausnahme: erfolgreiche Behandlung mit Bestätigung des anhaltenden virologischen Ansprechens);
9. Chronische Lebererkrankung oder Zirrhose
10. Immunsuppressive Erkrankung, einschließlich hämatologischer Malignität, solide Organ- oder Knochenmarktransplantation in der Anamnese
11. Aktuelle oder erwartete gleichzeitige immunsuppressive Therapie (ausgenommen inhalierte, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide, niedrig dosiertes Methotrexat oder Kortikosteroide in einer Dosis von weniger als 20 mg/Tag)
12. Aktuelle oder erwartete Behandlung mit TNF-alpha-Inhibitoren wie Infliximab, Adalimumab und Etanercept
13. Vorherige größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
14. Jegliche Präexzitationssyndrome, z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom
15. Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillators
16. Metallimplantate innerhalb von 20 cm von der/den geplanten Injektionsstelle(n).
17. Vorhandensein einer Keloidnarbenbildung oder einer hypertrophen Narbe an der/den geplanten Injektionsstelle(n).
18. Gefangene oder Teilnehmer, die zur Behandlung einer körperlichen oder psychischen Krankheit zwangsweise festgehalten werden (unfreiwillige Inhaftierung).
19. Aktiver Suchtmittel- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Bewertung immunologischer Endpunkte beeinträchtigen würden
20. Blutspenden/-verluste innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening
21. Signifikante orthostatische Hypotonie (d. h. ein Abfall des systolischen Blutdrucks von 30 mmHg oder mehr und/oder ein Abfall des diastolischen Blutdrucks von 20 mmHg oder mehr im Stehen)
22. Vorherige Strahlentherapie in 30 Tagen oder weniger

23. Signifikante vorbestehende Komorbiditäten i. Herz-Kreislauf

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Aktive Kardiomyopathie
    • Herzrythmusstörung
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Anamnestisches familiäres Long-QT-Syndrom oder plötzlicher Herztod ii. Lungenerkrankung, die Sauerstoff benötigt iii. Neurologisch und psychiatrisch
    • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung, die die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu erteilen, ausschließen würde iv. Rheumatische Arthralgie
24. Teilnehmer mit unzureichender hämatologischer Reserve i. Hämoglobin < 10 g/dl ii. WBC (weiße Blutkörperchen) <4000/mm3 iii. ANC (absolute Neutrophilenzahl) < 2000/mm3 iv. Blutplättchen < 100.000/mm3

25. Unzureichende Leberfunktion beim Screening wie definiert durch:

    ich. Bilirubin > 1,5 x ULN (obere Normgrenze) ii. AST/ALT >1,5 x ULN

26. Unzureichende Nierenfunktion beim Screening wie definiert durch:

    ich. Kreatinin >1,5 x ULN für das klinische Labor

27. Eine ungewöhnliche oder anormale Ernährung, aus welchen Gründen auch immer, z. religiöses Fasten
28. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Bewertung eines Studienendpunkts beeinträchtigen kann