Bezpečnost a imunogenicita BBV121 (Zika)

Kritéria pro zařazení:

1. Normální zdraví dobrovolníci muži a ženy ve věku od 18 do 65 let s tělesnou hmotností alespoň 50 kg
2. Schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích příhod; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie
4. Seronegativní pro Zika pomocí ELISA
5. Dengue séronegativní na začátku screeningovým laboratorním hodnocením, potvrzeno IgG dengue metodou ELISA pro účastníky skupiny 1
6. Séropozitivní na horečku dengue na začátku screeningovým laboratorním hodnocením potvrzeným IgG proti horečce dengue metodou ELISA pro účastníky skupiny 2
7. Očkování dengue nebo trpěli virovou horečkou dengue pro dobrovolníky skupiny 2
8. Žádná historie očkování proti žluté zimnici
9. Žádná historie očkování proti japonské encefalitidě
10. Protože je známo, že aktivní (živá) infekce ZIKV způsobuje teratogenitu, měly by ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním lékařsky účinné antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, spermicid atd.), nejlépe dvojitou antikoncepcí nebo mít partnera, který je sterilní od zařazení do 3 měsíců po poslední injekci nebo mít mužského partnera, který není z lékařského hlediska schopen vyvolat těhotenství.
11. Sexuálně aktivní muži, kteří jsou považováni za sexuálně plodné, musí souhlasit s používáním buď bariérové ​​metody antikoncepce, nejlépe dvojité antikoncepce během studie, a souhlasit s pokračováním v užívání po dobu nejméně 3 měsíců po poslední injekci, nebo mít partnerku, která je trvale sterilní. nebo není z lékařského hlediska schopna otěhotnět.
12. Negativní těhotenský test v moči nebo séru před podáním hodnocené vakcíny v den screeningu (sérový těhotenský test) a den 0 a den 28 (oba dny těhotenský test v moči)
13. Bez anamnézy klinicky významného imunosupresivního nebo autoimunitního onemocnění.

14. Laboratorní vyšetření musí být v normálních mezích

    1. Hemoglobin > 10 g/dl
    2. WBC (bílé krvinky) >4000/mm3
    3. Krevní destičky >100 000/mm3
    4. Bilirubin a AST/ALT <1,5 x ULN (horní hranice normy)
    5. Kreatinin <1,5 x ULN pro klinickou laboratoř
15. Neužívat v současné době nebo během předchozích 4 týdnů imunosupresiva (kromě inhalačních, lokálních kortikosteroidů obsahujících kožní a/nebo oční kapky, nízké dávky methotrexátu nebo kortikosteroidů v dávce nižší než 20 mg/den).
16. Pacienti by měli být jinak zdraví, jak bylo stanoveno fyzikálním vyšetřením, anamnézou, a neměli by mít žádné významné abnormality v žádném z klinických parametrů včetně EKG a RTG hrudníku.
17. Ochota umožnit skladování a budoucí použití biologických vzorků pro výzkum související s virem Zika.

Kritéria vyloučení:

1. Podávání testované vakcíny nebo léku buď aktuálně nebo do 30 dnů po první vakcinaci BBV121
2. Předchozí obdržení testované vakcíny nebo léku pro léčbu nebo prevenci viru Zika
3. Aplikace jakékoli vakcíny do 4 týdnů od první dávky
4. Podávání jakéhokoli monoklonálního nebo polyklonálního protilátkového produktu do 4 týdnů od první dávky očkování BBV121
5. Podání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od první dávky
6. Těhotenství nebo kojení nebo plány otěhotnět během studie
7. Pozitivní sérologický test na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo jakékoli potenciálně přenosné infekční onemocnění, jak určí hlavní zkoušející nebo lékařský monitor
8. Pozitivní sérologický test na hepatitidu C (výjimka: úspěšná léčba s potvrzením setrvalé virologické odpovědi);
9. Chronické onemocnění jater nebo cirhóza
10. Imunosupresivní onemocnění včetně hematologické malignity, transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
11. Současná nebo předpokládaná souběžná imunosupresivní léčba (s výjimkou inhalačních, lokálních kortikosteroidů obsahujících kožní a/nebo oční kapky, nízké dávky metotrexátu nebo kortikosteroidů v dávce nižší než 20 mg/den)
12. Současná nebo předpokládaná léčba inhibitory TNF-alfa, jako je infliximab, adalimumab a etanercept
13. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo jakákoli radiační terapie do 4 týdnů od zařazení
14. Jakékoli preexcitační syndromy, např. Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom
15. Přítomnost kardiostimulátoru nebo automatického implantabilního kardioverteru defibrilátoru
16. Kovové implantáty do 20 cm od plánovaného místa (míst) injekce
17. Přítomnost tvorby keloidních jizev nebo hypertrofické jizvy v plánovaném místě (místech) injekce
18. Vězeň nebo účastníci, kteří jsou povinně zadrženi (nedobrovolné uvěznění) za účelem léčby fyzického nebo psychiatrického onemocnění
19. Užívání aktivních návykových látek nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie nebo hodnocení imunologických koncových bodů
20. Darování/ztráty krve do 2 měsíců od screeningu
21. Významná ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického krevního tlaku o 30 mm Hg nebo více a/nebo pokles diastolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo více ve stoje)
22. Předchozí radioterapie do 30 dnů nebo méně

23. Významná již existující komorbidita i. Kardiovaskulární

    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Aktivní kardiomyopatie
    • Srdeční arytmie
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Historie familiárního syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti ii. Plicní onemocnění vyžadující kyslík iii. Neurologické a psychiatrické
    • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by bránila dodržování studie nebo schopnosti poskytnout informovaný souhlas iv. Revmatická artralgie
24. Účastníci, kteří nemají dostatečnou hematologickou rezervu i. Hemoglobin <10 gm/dl ii. WBC (bílé krvinky) <4000/mm3 iii. ANC (absolutní počet neutrofilů) <2000/ mm3 iv. Krevní destičky <100 000/mm3

25. Nedostatečná funkce jater při screeningu, jak je definována:

    i. Bilirubin >1,5 x ULN (horní hranice normy) ii. AST/ALT >1,5 x ULN

26. Nedostatečná funkce ledvin při screeningu, jak je definována:

    i. Kreatinin >1,5 x ULN pro klinickou laboratoř

27. Neobvyklá nebo abnormální strava, z jakéhokoli důvodu, např. náboženský půst
28. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie