Seguridad e inmunogenicidad de BBV121 (Zika)

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos y femeninos sanos normales de entre 18 y 65 años que pesan al menos 50 kg de peso corporal
2. Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y eventos adversos; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio
3. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio.
4. Seronegativo para Zika por ELISA
5. Dengue seronegativo al inicio mediante evaluación de laboratorio de detección, confirmado por Dengue IgG por método ELISA para los participantes del Grupo 1
6. Dengue seropositivo al inicio mediante evaluación de laboratorio de detección, confirmado por Dengue IgG por método ELISA para los participantes del Grupo 2
7. Vacunación contra el dengue o padecimiento de fiebre viral del dengue para los voluntarios del Grupo 2
8. Sin antecedentes de vacunación contra la fiebre amarilla.
9. Sin antecedentes de vacunación a la vacunación contra la encefalitis japonesa
10. Dado que se sabe que la infección activa (viva) por ZIKV causa teratogenicidad, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente efectivos (anticonceptivos orales, métodos de barrera, espermicida, etc.), preferiblemente doble anticoncepción o tener una pareja que sea estéril desde inscripción hasta 3 meses después de la última inyección, o tener una pareja masculina que médicamente no puede inducir el embarazo.
11. Los hombres sexualmente activos que se consideran sexualmente fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, preferiblemente un método anticonceptivo doble durante el estudio, y aceptar continuar usándolo durante al menos 3 meses después de la última inyección, o tener una pareja que sea estéril de forma permanente. o es médicamente incapaz de quedar embarazada.
12. Una prueba de embarazo en orina o suero negativa antes de la administración de la vacuna en investigación el día de la selección (prueba de embarazo en suero) y el día 0 y el día 28 (ambos días prueba de embarazo en orina)
13. Sin antecedentes de enfermedad inmunosupresora o autoinmune clínicamente significativa.

14. Las investigaciones de laboratorio deben estar dentro de los límites normales.

    1. Hemoglobina >10gm/dL
    2. WBC (glóbulos blancos) >4000/mm3
    3. Plaquetas >100.000/mm3
    4. Bilirrubina y AST/ ALT <1,5 x ULN (límite superior de la normalidad)
    5. Creatinina <1,5 x ULN para el laboratorio clínico
15. Actualmente o en las 4 semanas anteriores no toma agentes inmunosupresores (excluyendo corticosteroides inhalados, tópicos para la piel y/o gotas para los ojos, metotrexato en dosis bajas o corticosteroides en una dosis inferior a 20 mg/día).
16. Por lo demás, los pacientes deben estar sanos según lo determinado por el examen físico, el historial médico y no presentar anomalías significativas en ninguno de los parámetros clínicos, incluidos el ECG y la radiografía de tórax.
17. Dispuesto a permitir el almacenamiento y el uso futuro de muestras biológicas para investigaciones relacionadas con el virus del Zika.

Criterio de exclusión:

1. Administración de una vacuna o fármaco en investigación ya sea actualmente o dentro de los 30 días posteriores a la primera vacunación con BBV121
2. Recepción previa de una vacuna o medicamento en investigación para el tratamiento o la prevención del virus del Zika
3. Administración de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas de la primera dosis
4. Administración de cualquier producto de anticuerpo monoclonal o policlonal dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de vacunación BBV121
5. Administración de cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis
6. Embarazo o lactancia o planes de quedar embarazada durante el estudio
7. Prueba serológica positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg); o cualquier enfermedad infecciosa potencialmente transmisible según lo determine el investigador principal o el monitor médico
8. Prueba serológica positiva para hepatitis C (excepción: tratamiento exitoso con confirmación de respuesta virológica sostenida);
9. Enfermedad hepática crónica o cirrosis
10. Enfermedad inmunosupresora que incluye cáncer hematológico, antecedentes de trasplante de órganos sólidos o de médula ósea
11. Terapia inmunosupresora concomitante actual o anticipada (excluyendo corticosteroides inhalados, tópicos para la piel y/o gotas para los ojos, metotrexato en dosis bajas o corticosteroides en una dosis inferior a 20 mg/día)
12. Tratamiento actual o anticipado con inhibidores de TNF-alfa como infliximab, adalimumab y etanercept
13. Cirugía mayor previa o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
14. Cualquier síndrome de preexcitación, por ejemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White
15. Presencia de marcapasos cardíaco o desfibrilador cardioversor automático implantable
16. Implantes metálicos a menos de 20 cm del sitio o sitios planificados para la inyección
17. Presencia de formación de cicatriz queloide o cicatriz hipertrófica en los sitios planificados de inyección
18. Recluso o participantes detenidos obligatoriamente (encarcelamiento involuntario) para el tratamiento de una enfermedad física o psiquiátrica
19. Uso o dependencia activa de drogas adictivas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la evaluación de los criterios de valoración inmunológicos.
20. Donaciones/pérdidas de sangre dentro de los 2 meses posteriores a la selección
21. Hipotensión ortostática significativa (es decir, una caída de la presión arterial sistólica de 30 mmHg o más y/o una caída de la presión arterial diastólica de 20 mmHg o más al ponerse de pie)
22. Radioterapia previa en 30 días o menos

23. Comorbilidades significativas preexistentes i. Cardiovascular

    • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    • Insuficiencia cardíaca congestiva
    • angina inestable
    • Miocardiopatía activa
    • Arritmia cardiaca
    • Hipertensión no controlada
    • Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o muerte súbita cardíaca ii. Enfermedad pulmonar que requiere oxígeno iii. neurológico y psiquiátrico
    • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que impedirían el cumplimiento del estudio o la capacidad de dar un consentimiento informado iv. artralgia reumática
24. Participantes que no tienen una reserva hematológica adecuada i. Hemoglobina <10 g/dL ii. WBC (glóbulos blancos) <4000/mm3 iii. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) <2000/ mm3 iv. Plaquetas <100.000/mm3

25. Función hepática inadecuada en la selección definida por:

    i. Bilirrubina >1.5 x ULN (límite superior de lo normal) ii. AST/ ALT >1,5 x LSN

26. Función renal inadecuada en el cribado definida por:

    i. Creatinina >1,5 x ULN para el laboratorio clínico

27. Una dieta inusual o anormal, por cualquier motivo, p. ayuno religioso
28. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.