Segurança e Imunogenicidade do BBV121 (Zika)

Critério de inclusão:

1. Voluntários do sexo masculino e feminino normais e saudáveis, com idade entre 18 e 65 anos, pesando pelo menos 50kgs de peso corporal
2. Capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e eventos adversos; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
3. Consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
4. Soronegativo para Zika por ELISA
5. Dengue soronegativo no início do estudo por avaliação laboratorial de triagem, confirmado por Dengue IgG pelo método ELISA para participantes do Grupo 1
6. Dengue soropositivo no início do estudo por avaliação laboratorial de triagem, confirmado por Dengue IgG pelo método ELISA para participantes do Grupo 2
7. Vacinação contra dengue ou febre viral da dengue para voluntários do Grupo 2
8. Sem história de vacinação contra febre amarela
9. Sem história de vacinação para vacinação contra encefalite japonesa
10. Uma vez que a infecção ativa (viva) por ZIKV é conhecida por causar teratogenicidade, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção medicamente eficaz (contracepção oral, métodos de barreira, espermicida, etc.), de preferência contracepção dupla ou ter um parceiro que seja estéril desde inscrição até 3 meses após a última injeção, ou tem um parceiro do sexo masculino que é clinicamente incapaz de induzir a gravidez.
11. Homens sexualmente ativos que são considerados sexualmente férteis devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira, preferencialmente contracepção dupla durante o estudo, e concordar em continuar o uso por pelo menos 3 meses após a última injeção, ou ter um parceiro permanentemente estéril ou é medicamente incapaz de engravidar.
12. Um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da administração da vacina experimental no dia da triagem (Teste de Gravidez de Soro) e Dia 0 e Dia 28 (ambos os dias Teste de Gravidez de Urina)
13. Sem história de doença imunossupressora ou autoimune clinicamente significativa.

14. As investigações laboratoriais devem estar dentro dos limites normais

    1. Hemoglobina >10gm/dL
    2. WBC (glóbulos brancos) >4000/mm3
    3. Plaquetas >100.000/mm3
    4. Bilirrubina e AST/ALT <1,5 x LSN (limite superior do normal)
    5. Creatinina <1,5 x LSN para o laboratório clínico
15. Não está atualmente ou nas últimas 4 semanas tomando agentes imunossupressores (excluindo corticosteróides inalatórios, tópicos para a pele e/ou colírios contendo metotrexato em baixa dose ou corticosteróides em uma dose inferior a 20 mg/dia).
16. Os pacientes devem ser saudáveis ​​conforme determinado pelo exame físico, histórico médico e nenhuma anormalidade significativa em qualquer um dos parâmetros clínicos, incluindo ECG e radiografia de tórax.
17. Disposto a permitir o armazenamento e uso futuro de amostras biológicas para pesquisas relacionadas ao vírus Zika.

Critério de exclusão:

1. Administração de uma vacina ou medicamento experimental atualmente ou dentro de 30 dias após a primeira vacinação com BBV121
2. Recebimento anterior de uma vacina experimental ou medicamento para o tratamento ou prevenção do vírus Zika
3. Administração de qualquer vacina dentro de 4 semanas após a primeira dose
4. Administração de qualquer produto de anticorpo monoclonal ou policlonal dentro de 4 semanas após a primeira dose de vacinação BBV121
5. Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses após a primeira dose
6. Gravidez ou amamentação ou planos de engravidar durante o estudo
7. Teste sorológico positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou qualquer doença infecciosa potencialmente transmissível conforme determinado pelo Investigador Principal ou Monitor Médico
8. Teste sorológico positivo para hepatite C (exceção: tratamento bem-sucedido com confirmação de resposta virológica sustentada);
9. Doença hepática crônica ou cirrose
10. Doença imunossupressora incluindo malignidade hematológica, história de órgão sólido ou transplante de medula óssea
11. Terapia imunossupressora concomitante atual ou antecipada (excluindo corticosteróides inalados, tópicos para a pele e/ou colírios, metotrexato em dose baixa ou corticosteróides em dose inferior a 20 mg/dia)
12. Tratamento atual ou previsto com inibidores de TNF-alfa, como infliximabe, adalimumabe e etanercepte
13. Grande cirurgia anterior ou qualquer radioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição
14. Quaisquer síndromes de pré-excitação, por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White
15. Presença de marcapasso cardíaco ou cardiodesfibrilador implantável automático
16. Implantes metálicos a 20 cm do(s) local(is) planejado(s) de injeção
17. Presença de formação de cicatriz quelóide ou cicatriz hipertrófica no(s) local(is) planejado(s) de injeção
18. Prisioneiro ou participantes detidos compulsoriamente (encarceramento involuntário) para tratamento de uma doença física ou psiquiátrica
19. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou na avaliação dos desfechos imunológicos
20. Doações/perdas de sangue dentro de 2 meses após a triagem
21. Hipotensão ortostática significativa (isto é, uma queda na pressão arterial sistólica de 30 mmHg ou mais e/ou uma queda na pressão arterial diastólica de 20 mmHg ou mais em pé)
22. Radioterapia prévia em 30 dias ou menos

23. Comorbidades pré-existentes significativas i. Cardiovascular

    • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
    • Insuficiência cardíaca congestiva
    • angina instável
    • cardiomiopatia ativa
    • Arritmia cardíaca
    • hipertensão descontrolada
    • História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca ii. Doença pulmonar que requer oxigênio iii. Neurológico e psiquiátrico
    • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que impediria a adesão ao estudo ou a capacidade de dar consentimento informado iv. artralgia reumática
24. Participantes sem reserva hematológica adequada i. Hemoglobina <10gm/dL ii. WBC (glóbulos brancos) <4000/mm3 iii. ANC (contagem absoluta de neutrófilos) <2000/mm3 iv. Plaquetas <100.000/mm3

25. Função hepática inadequada na triagem, conforme definido por:

    eu. Bilirrubina >1,5 x LSN (limite superior do normal) ii. AST/ALT >1,5 x LSN

26. Função renal inadequada na triagem, conforme definido por:

    eu. Creatinina >1,5 x LSN para o laboratório clínico

27. Uma dieta incomum ou anormal, por qualquer motivo, por ex. jejum religioso
28. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo