Безопасность и иммуногенность BBV121 (Zika)

Критерии включения:

1. Нормальные здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет с массой тела не менее 50 кг.
2. Способность понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и нежелательные явления; способность сотрудничать с исследователем и соблюдать требования всего исследования
3. Подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование
4. Серонегативен на вирус Зика по ИФА
5. Денге серо-отрицательный на исходном уровне при скрининговой лабораторной оценке, подтвержденный лихорадкой денге IgG методом ELISA для участников группы 1
6. Серопозитивный лихорадка денге на исходном уровне при скрининговой лабораторной оценке, подтвержденный лихорадкой денге IgG методом ELISA для участников группы 2
7. Вакцинация против денге или перенесенная вирусная лихорадка денге для добровольцев группы 2
8. Отсутствие в анамнезе прививки от желтой лихорадки
9. Отсутствие в анамнезе вакцинации против вакцинации против японского энцефалита
10. Поскольку известно, что активная (живая) инфекция ZIKV вызывает тератогенное действие, женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективных с медицинской точки зрения методов контрацепции (оральные контрацептивы, барьерные методы, спермициды и т. д.), предпочтительно двойную контрацепцию, или иметь партнера, стерильного от регистрация до 3 месяцев после последней инъекции или наличие партнера-мужчины, который по медицинским показаниям не может вызвать беременность.
11. Сексуально активные мужчины, которые считаются фертильными, должны согласиться использовать либо барьерный метод контрацепции, предпочтительно двойную контрацепцию во время исследования, и согласиться продолжать использование в течение как минимум 3 месяцев после последней инъекции, либо иметь партнера, который постоянно бесплоден. или по медицинским показаниям не может забеременеть.
12. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность перед введением исследуемой вакцины в день скрининга (тест на беременность по сыворотке), а также в день 0 и 28 (оба дня тест мочи на беременность)
13. Отсутствие в анамнезе клинически значимого иммунодепрессивного или аутоиммунного заболевания.

14. Лабораторные исследования должны быть в пределах нормы

    1. Гемоглобин > 10 г/дл
    2. WBC (лейкоциты) >4000/мм3
    3. Тромбоциты >100 000/мм3
    4. Билирубин и АСТ/АЛТ <1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
    5. Креатинин <1,5 x ULN для клинической лаборатории
15. Отсутствие приема иммунодепрессантов в настоящее время или в течение предыдущих 4 недель (за исключением ингаляционных, местных кожных и/или глазных капель, содержащих кортикостероиды, низкие дозы метотрексата или кортикостероиды в дозе менее 20 мг/сут).
16. Во всем остальном пациенты должны быть здоровы, что определяется физикальным обследованием, историей болезни и отсутствием значительных отклонений от каких-либо клинических параметров, включая ЭКГ и рентгенограмму грудной клетки.
17. Готов разрешить хранение и использование в будущем биологических образцов для исследований, связанных с вирусом Зика.

Критерий исключения:

1. Введение исследуемой вакцины или лекарственного препарата либо в настоящее время, либо в течение 30 дней после первой вакцинации BBV121.
2. Предыдущее получение исследуемой вакцины или препарата для лечения или профилактики вируса Зика
3. Введение любой вакцины в течение 4 недель после первой дозы
4. Введение любого продукта моноклональных или поликлональных антител в течение 4 недель после первой дозы вакцины BBV121.
5. Введение любого продукта крови в течение 3 месяцев после первой дозы
6. Беременность или кормление грудью или планы забеременеть во время исследования
7. Положительный серологический тест на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); или любое потенциально заразное инфекционное заболевание, как определено главным исследователем или медицинским наблюдателем
8. Положительный серологический тест на гепатит С (исключение: успешное лечение с подтверждением устойчивого вирусологического ответа);
9. Хроническое заболевание печени или цирроз
10. Иммунодепрессивное заболевание, включая гематологическое злокачественное новообразование, трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе
11. Текущая или предполагаемая сопутствующая иммуносупрессивная терапия (за исключением ингаляционных, местных кожных и/или глазных капель, содержащих кортикостероиды, метотрексат в низких дозах или кортикостероиды в дозе менее 20 мг/сут)
12. Текущее или предполагаемое лечение ингибиторами ФНО-альфа, такими как инфликсимаб, адалимумаб и этанерцепт.
13. Предшествовавшая серьезная операция или любая лучевая терапия в течение 4 недель после регистрации
14. Любые синдромы предвозбуждения, например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
15. Наличие кардиостимулятора или автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора
16. Металлические имплантаты в пределах 20 см от запланированного места (мест) инъекции
17. Наличие образования келоидного рубца или гипертрофического рубца в планируемом(ых) месте(ах) инъекции
18. Заключенный или участники, принудительно задержанные (недобровольно) для лечения физического или психического заболевания
19. Активное употребление наркотиков или алкоголя, вызывающее привыкание, или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования или оценке иммунологических конечных точек.
20. Пожертвования/потери крови в течение 2 месяцев после скрининга
21. Значительная ортостатическая гипотензия (т. е. падение систолического артериального давления на 30 мм рт. ст. или более и/или падение диастолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или более в положении стоя)
22. Предшествующая лучевая терапия в течение 30 дней или менее

23. Значительные ранее существовавшие сопутствующие заболевания i. Сердечно-сосудистые

    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Активная кардиомиопатия
    • Аритмия сердца
    • Неконтролируемая гипертензия
    • История семейного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти ii. Легочное заболевание, требующее кислорода iii. Неврологические и психиатрические
    • Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, препятствующего соблюдению режима исследования или возможности дать информированное согласие. iv. Ревматическая артралгия
24. Участники, не имеющие адекватного гематологического резерва i. Гемоглобин <10 г/дл ii. WBC (лейкоциты) <4000/мм3 iii. ANC (абсолютное количество нейтрофилов) <2000/мм3 iv. Тромбоциты <100 000/мм3

25. Неадекватная функция печени при скрининге, определяемая по:

    я. Билирубин >1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) ii. АСТ/АЛТ >1,5 х ВГН

26. Неадекватная функция почек при скрининге, определяемая по:

    я. Креатинин >1,5 x ULN для клинической лаборатории

27. Необычная или ненормальная диета по какой-либо причине, например. религиозный пост
28. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или на оценку любой конечной точки исследования.