Säkerhet och immunogenicitet av BBV121 (Zika)

Inklusionskriterier:

1. Normala friska manliga och kvinnliga frivilliga i åldern mellan 18 och 65 år som väger minst 50 kg kroppsvikt
2. Förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte, inklusive möjliga risker och negativa händelser; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela studien
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan inkludering i studien
4. Seronegativ för Zika av ELISA
5. Dengue sero-negativ vid baslinjen genom screening laboratorieutvärdering, bekräftad av Dengue IgG med ELISA-metoden för grupp 1-deltagare
6. Dengue seropositiv vid baslinjen genom screening laboratorieutvärdering, bekräftad av Dengue IgG med ELISA-metod för grupp 2-deltagare
7. Denguevaccination eller lidit av viral denguefeber för grupp 2 volontärer
8. Ingen historia av vaccination mot gula febern
9. Ingen historia av vaccination mot japansk encefalitvaccination
10. Eftersom aktiv (levande) ZIKV-infektion är känd för att orsaka teratogenicitet, bör kvinnor i fertil ålder gå med på att använda medicinskt effektiva preventivmedel (perorala preventivmedel, barriärmetoder, spermiedödande medel etc.), helst dubbel preventivmedel eller ha en partner som är steril från inskrivning till 3 månader efter den senaste injektionen, eller har en manlig partner som medicinskt inte kan framkalla graviditet.
11. Sexuellt aktiva män som anses vara sexuellt fertila måste gå med på att använda antingen en barriärmetod för preventivmedel, helst dubbel preventivmedel under studien, och samtycka till att fortsätta användningen i minst 3 månader efter den senaste injektionen, eller ha en partner som är permanent steril eller är medicinskt oförmögen att bli gravid.
12. Ett negativt urin- eller serumgraviditetstest före administrering av prövningsvaccin på dagen för screening (serumgraviditetstest) och dag 0 och dag 28 (båda dagarna uringraviditetstest)
13. Ingen historia av kliniskt signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sjukdom.

14. Laboratorieundersökningar ska ligga inom normala gränser

    1. Hemoglobin >10gm/dL
    2. WBC (vita blodkroppar) >4000/mm3
    3. Blodplättar >100 000/mm3
    4. Bilirubin och ASAT/ALAT <1,5 x ULN (övre normalgräns)
    5. Kreatinin <1,5 x ULN för det kliniska laboratoriet
15. Tar inte för närvarande eller under de senaste 4 veckorna immunsuppressiva medel (exklusive inhalerade, topikala hud- och/eller ögondroppsinnehållande kortikosteroider, lågdos metotrexat eller kortikosteroider i en dos mindre än 20 mg/dag).
16. Patienterna bör i övrigt vara friska enligt fysisk undersökning, medicinsk historia och inga signifikanta avvikelser i någon av de kliniska parametrarna inklusive EKG och lungröntgen.
17. Villig att tillåta lagring och framtida användning av biologiska prover för Zikavirusrelaterad forskning.

Exklusions kriterier:

1. Administrering av ett prövningsvaccin eller läkemedel antingen för närvarande eller inom 30 dagar efter den första BBV121-vaccinationen
2. Tidigare mottagande av ett undersökningsvaccin eller läkemedel för behandling eller förebyggande av zikavirus
3. Administrering av valfritt vaccin inom 4 veckor efter första dosen
4. Administrering av någon monoklonal eller polyklonal antikroppsprodukt inom 4 veckor efter den första dosen av BBV121-vaccination
5. Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter första dosen
6. Graviditet eller amning eller planerar att bli gravid under studien
7. Positivt serologiskt test för HIV, hepatit B-ytantigen (HBsAg); eller någon potentiellt överförbar infektionssjukdom som fastställts av huvudutredaren eller medicinsk övervakare
8. Positivt serologiskt test för hepatit C (undantag: framgångsrik behandling med bekräftelse på ihållande virologiskt svar);
9. Kronisk leversjukdom eller cirros
10. Immunsuppressiv sjukdom inklusive hematologisk malignitet, anamnes på solida organ- eller benmärgstransplantationer
11. Pågående eller förväntad samtidig immunsuppressiv behandling (exklusive inhalerade, topikala hud- och/eller ögondroppsinnehållande kortikosteroider, lågdos metotrexat eller kortikosteroider i en dos mindre än 20 mg/dag)
12. Aktuell eller förväntad behandling med TNF-alfa-hämmare som infliximab, adalimumab och etanercept
13. Före större operation eller någon strålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen
14. Alla pre-excitationssyndrom, t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom
15. Närvaro av en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
16. Metallimplantat inom 20 cm från det eller de planerade injektionsställena
17. Förekomst av keloidärrbildning eller hypertrofiskt ärr vid det eller de planerade injektionsställena
18. Fånge eller deltagare som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en fysisk eller psykiatrisk sjukdom
19. Aktivt beroendeframkallande drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekrav eller bedömning av immunologiska effektmått
20. Bloddonationer/förluster inom 2 månader efter screening
21. Signifikant ortostatisk hypotoni (dvs en minskning av systoliskt blodtryck på 30 mm Hg eller mer och/eller en minskning av diastoliskt blodtryck på 20 mmHg eller mer när du står upp)
22. Föregående strålbehandling inom 30 dagar eller mindre

23. Signifikanta redan existerande komorbiditeter i. Kardiovaskulär

    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Hjärtsvikt
    • Instabil angina
    • Aktiv kardiomyopati
    • Hjärtarytmi
    • Okontrollerad hypertoni
    • Anamnes med familjärt långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd ii. Lungsjukdom som kräver syre iii. Neurologisk och psykiatrisk
    • Historik med betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle förhindra studieefterlevnad eller förmåga att ge informerat samtycke iv. Reumatisk artralgi
24. Deltagare som inte har tillräcklig hematologisk reserv i. Hemoglobin <10gm/dL ii. WBC (vita blodkroppar) <4000/mm3 iii. ANC (absolut antal neutrofiler) <2000/ mm3 iv. Blodplättar <100 000/mm3

25. Otillräcklig leverfunktion vid screening enligt definition av:

    i. Bilirubin >1,5 x ULN (övre normalgräns) ii. AST/ALAT >1,5 x ULN

26. Otillräcklig njurfunktion vid screening enligt definitionen av:

    i. Kreatinin >1,5 x ULN för det kliniska laboratoriet

27. En ovanlig eller onormal kost, av någon anledning t.ex. religiös fasta
28. Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått