Sicurezza e immunogenicità di BBV121 (Zika)

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi e femmine sani normali di età compresa tra 18 e 65 anni con peso corporeo di almeno 50 kg
2. Capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, inclusi possibili rischi ed eventi avversi; capacità di cooperare con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio
3. Consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio
4. Sieronegativo per Zika mediante ELISA
5. Dengue siero-negativo al basale dalla valutazione del laboratorio di screening, confermato da Dengue IgG con metodo ELISA per i partecipanti del gruppo 1
6. Dengue sieropositivo al basale mediante valutazione di laboratorio di screening, confermato da Dengue IgG mediante metodo ELISA per i partecipanti del gruppo 2
7. Vaccinazione contro la dengue o soffriva di febbre virale dengue per i volontari del gruppo 2
8. Nessuna storia di vaccinazione contro la febbre gialla
9. Nessuna storia di vaccinazione contro l'encefalite giapponese
10. Poiché è noto che l'infezione da ZIKV attiva (viva) causa teratogenicità, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal punto di vista medico (contraccezione orale, metodi di barriera, spermicida, ecc.), preferibilmente una doppia contraccezione o avere un partner sterile da iscrizione a 3 mesi dopo l'ultima iniezione o avere un partner maschile che non è clinicamente in grado di indurre una gravidanza.
11. Gli uomini sessualmente attivi che sono considerati sessualmente fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, preferibilmente una doppia contraccezione durante lo studio, e accettare di continuare l'uso per almeno 3 mesi dopo l'ultima iniezione, o avere un partner permanentemente sterile o non è clinicamente in grado di rimanere incinta.
12. Un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della somministrazione del vaccino sperimentale il giorno dello screening (test di gravidanza su siero) e il giorno 0 e il giorno 28 (test di gravidanza sulle urine di entrambi i giorni)
13. Nessuna storia di malattia immunosoppressiva o autoimmune clinicamente significativa.

14. Le indagini di laboratorio devono rientrare nei limiti normali

    1. Emoglobina > 10 g/dL
    2. WBC (globuli bianchi) >4000/mm3
    3. Piastrine >100.000/mm3
    4. Bilirubina e AST/ALT <1,5 x ULN (limite superiore della norma)
    5. Creatinina <1,5 x ULN per il laboratorio clinico
15. Non attualmente o nelle 4 settimane precedenti l'assunzione di agenti immunosoppressori (esclusi corticosteroidi inalatori, cutanei e/o contenenti collirio, metotrexato a basso dosaggio o corticosteroidi a una dose inferiore a 20 mg/die).
16. I pazienti devono essere altrimenti sani come determinato dall'esame fisico, dall'anamnesi e da nessuna anomalia significativa in nessuno dei parametri clinici, inclusi ECG e radiografia del torace.
17. Disponibilità a consentire l'archiviazione e l'uso futuro di campioni biologici per la ricerca relativa al virus Zika.

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione di un vaccino o farmaco sperimentale attualmente o entro 30 giorni dalla prima vaccinazione BBV121
2. Ricezione precedente di un vaccino sperimentale o di un farmaco per il trattamento o la prevenzione del virus Zika
3. Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane dalla prima dose
4. Somministrazione di qualsiasi prodotto anticorpale monoclonale o policlonale entro 4 settimane dalla prima dose di vaccinazione BBV121
5. Somministrazione di qualsiasi emoderivato entro 3 mesi dalla prima dose
6. Gravidanza o allattamento o piani per rimanere incinta durante lo studio
7. Test sierologico positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o qualsiasi malattia infettiva potenzialmente trasmissibile come determinato dal ricercatore principale o dal monitor medico
8. Test sierologico positivo per epatite C (eccezione: trattamento riuscito con conferma di risposta virologica sostenuta);
9. Malattia epatica cronica o cirrosi
10. Malattia immunosoppressiva inclusa neoplasia ematologica, anamnesi di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
11. Terapia immunosoppressiva concomitante in atto o prevista (esclusi corticosteroidi inalatori, topici cutanei e/o contenenti collirio, metotrexato a basso dosaggio o corticosteroidi a una dose inferiore a 20 mg/die)
12. Trattamento attuale o previsto con inibitori del TNF-alfa come infliximab, adalimumab ed etanercept
13. - Precedente intervento chirurgico importante o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento
14. Qualsiasi sindrome pre-eccitazione, ad esempio la sindrome di Wolff-Parkinson-White
15. Presenza di pacemaker cardiaco o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico
16. Impianti metallici entro 20 cm dal/i sito/i previsto/i di iniezione
17. Presenza di formazione di cicatrice cheloide o cicatrice ipertrofica nel/i sito/i previsto/i di iniezione
18. Detenuto o partecipanti che sono detenuti forzatamente (carcerazione involontaria) per il trattamento di una malattia fisica o psichiatrica
19. Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o la valutazione degli endpoint immunologici
20. Donazioni/perdite di sangue entro 2 mesi dallo screening
21. Ipotensione ortostatica significativa (cioè un calo della pressione arteriosa sistolica di 30 mmHg o più e/o un calo della pressione arteriosa diastolica di 20 mmHg o più in posizione eretta)
22. Precedente radioterapia in 30 giorni o meno

23. Significative comorbilità preesistenti i. Cardiovascolare

    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Angina instabile
    • Cardiomiopatia attiva
    • Aritmia cardiaca
    • Ipertensione incontrollata
    • Storia di sindrome familiare del QT lungo o morte cardiaca improvvisa ii. Malattie polmonari che richiedono ossigeno iii. Neurologico e psichiatrico
    • Anamnesi di disturbo neurologico o psichiatrico significativo che precluderebbe la compliance allo studio o la capacità di dare il consenso informato iv. Artralgia reumatica
24. Partecipanti che non hanno un'adeguata riserva ematologica i. Emoglobina <10gm/dL ii. WBC (globuli bianchi) <4000/mm3 iii. ANC (conta assoluta dei neutrofili) <2000/ mm3 iv. Piastrine <100.000/mm3

25. Funzione epatica inadeguata allo screening come definita da:

    io. Bilirubina >1,5 x ULN (limite superiore della norma) ii. AST/ALT >1,5 x ULN

26. Funzionalità renale inadeguata allo screening come definita da:

    io. Creatinina >1,5 x ULN per il laboratorio clinico

27. Una dieta insolita o anormale, per qualsiasi motivo, ad es. digiuno religioso
28. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio