BBV121:n turvallisuus ja immunogeenisyys (Zika)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Normaalit terveet 18–65-vuotiaat mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, jotka painavat vähintään 50 kg
2. Kyky ymmärtää tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittatapahtumat; kyky tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset
3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
4. ELISA:n seronegatiivinen Zikalle
5. Dengue-sero-negatiivinen lähtötilanteessa seulontalaboratorioarvioinnissa, vahvistettu dengue-IgG:llä ELISA-menetelmällä ryhmän 1 osallistujille
6. Dengue-seropositiivinen lähtötilanteessa seulontalaboratorioarvioinnin perusteella, vahvistettu dengue-IgG:llä ELISA-menetelmällä ryhmän 2 osallistujille
7. Ryhmän 2 vapaaehtoiset saivat dengue-rokotteen tai kärsivät dengueviruskuumeesta
8. Ei historiaa keltakuumerokotuksista
9. Japanilaista enkefaliittirokotusta ei ole rokotettu
10. Koska aktiivisen (elävän) ZIKV-infektion tiedetään aiheuttavan teratogeenisuutta, hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä (oraalinen ehkäisy, estemenetelmät, siittiöiden torjunta jne.), mieluiten kaksoisehkäisyä tai heillä on oltava kumppani, joka on steriili 3 kuukauden kuluttua viimeisestä pistoksesta tai hänellä on miespuolinen kumppani, joka ei lääketieteellisesti pysty saamaan raskautta.
11. Seksuaalisesti hedelmällisiksi katsottujen seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään joko esteehkäisymenetelmää, mieluiten kaksoisehkäisyä tutkimuksen aikana, ja suostuttava jatkamaan käyttöä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen pistoksen jälkeen tai heillä on pysyvästi steriili kumppani. tai hän ei lääketieteellisesti voi tulla raskaaksi.
12. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen tutkimusrokotteen antamista seulontapäivänä (seerumiraskaustesti) ja päivänä 0 ja päivänä 28 (molemman päivän virtsan raskaustesti)
13. Ei aiempia kliinisesti merkittäviä immunosuppressiivisia tai autoimmuunisairauksia.

14. Laboratoriotutkimusten tulee olla normaaleissa rajoissa

    1. Hemoglobiini > 10 g/dl
    2. WBC (valkosolut) > 4000/mm3
    3. Verihiutaleet > 100 000/mm3
    4. Bilirubiini ja AST/ALT <1,5 x ULN (normaalin yläraja)
    5. Kreatiniini <1,5 x ULN kliiniseen laboratorioon
15. Et ole tällä hetkellä tai viimeisten 4 viikon aikana käyttänyt immunosuppressiivisia aineita (pois lukien inhaloitavat, paikallisesti käytettävät iho- ja/tai silmätipat sisältävät kortikosteroidit, pieniannoksiset metotreksaatti tai kortikosteroidit alle 20 mg/vrk).
16. Potilaiden tulee olla fyysisen tutkimuksen ja sairaushistorian perusteella terveitä, eikä niissä saa olla merkittäviä poikkeavuuksia missään kliinisissä parametreissa, mukaan lukien EKG ja rintakehän röntgenkuvaus.
17. Haluan sallia biologisten näytteiden säilytyksen ja käytön tulevaisuudessa Zika-virukseen liittyvää tutkimusta varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavan rokotteen tai lääkkeen antaminen joko tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ensimmäisestä BBV121-rokotuksesta
2. Zika-viruksen hoitoon tai ehkäisyyn tarkoitetun tutkimusrokotteen tai -lääkkeen aiempi vastaanottaminen
3. Mikä tahansa rokote annetaan 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
4. Minkä tahansa monoklonaalisen tai polyklonaalisen vasta-ainevalmisteen antaminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä BBV121-rokoteannoksesta
5. Minkä tahansa verituotteen antaminen 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta
6. Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana
7. Positiivinen serologinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg); tai mikä tahansa mahdollisesti tarttuva tartuntatauti päätutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan määrittämänä
8. Positiivinen serologinen testi hepatiitti C:lle (poikkeus: onnistunut hoito, jossa vahvistetaan jatkuva virologinen vaste);
9. Krooninen maksasairaus tai kirroosi
10. Immunosuppressiiviset sairaudet, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, aiemmat kiinteän elimen tai luuytimen siirrot
11. Nykyinen tai odotettu samanaikainen immunosuppressiohoito (pois lukien inhaloitavat, paikallisesti käytettävät iho- ja/tai silmätipat sisältävät kortikosteroidit, pieniannoksiset metotreksaatti tai kortikosteroidit alle 20 mg/vrk)
12. Nykyinen tai odotettu hoito TNF-alfan estäjillä, kuten infliksimabilla, adalimumabilla ja etanerseptillä
13. Aikaisempi suuri leikkaus tai mikä tahansa sädehoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
14. Kaikki pre-eksitaatiooireyhtymät, esim. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä
15. Sydämentahdistimen tai automaattisen implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin läsnäolo
16. Metalli-implantit 20 cm:n etäisyydellä suunnitellusta injektiokohdasta
17. Keloidisen arven muodostuminen tai hypertrofinen arpi suunnitellussa pistoskohdassa (-kohdissa).
18. Vanki tai osallistujat, jotka on vangittu (tahaton vangitseminen) joko fyysisen tai psykiatrisen sairauden hoitamiseksi
19. Aktiivinen riippuvuutta aiheuttava huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai immunologisten päätepisteiden arviointia
20. Verenluovutukset/verenmenetys 2 kuukauden sisällä seulonnasta
21. Merkittävä ortostaattinen hypotensio (eli systolisen verenpaineen lasku 30 mmHg tai enemmän ja/tai diastolisen verenpaineen lasku 20 mmHg tai enemmän seistessä)
22. Aikaisempi sädehoito 30 päivän sisällä tai vähemmän

23. Merkittävät olemassa olevat rinnakkaissairaudet i. Kardiovaskulaarinen

    • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina
    • Aktiivinen kardiomyopatia
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • Aiempi familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema ii. happea vaativa keuhkosairaus iii. Neurologia ja psykiatria
    • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn antaa tietoinen suostumus iv. Reumaattinen nivelsärky
24. Osallistujilla, joilla ei ole riittävää hematologista varausta i. Hemoglobiini <10gm/dl ii. Valkosolut (valkosolut) <4000/mm3 iii. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) <2000/mm3 iv. Verihiutaleet <100 000/mm3

25. Riittämätön maksan toiminta seulonnassa, kuten:

    i. Bilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ii. AST/ALT > 1,5 x ULN

26. Riittämätön munuaisten toiminta seulonnassa, jonka määrittelevät:

    i. Kreatiniini > 1,5 x ULN kliinisessä laboratoriossa

27. Epätavallinen tai epänormaali ruokavalio mistä tahansa syystä, esim. uskonnollinen paasto
28. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteen arviointiin