A BBV121 biztonsága és immunogenitása (Zika)

Bevételi kritériumok:

1. Normális, 18 és 65 év közötti, legalább 50 kg testtömegű, egészséges férfi és női önkéntesek
2. Képesség a vizsgálat teljes jellegének és céljának megértésére, beleértve a lehetséges kockázatokat és nemkívánatos eseményeket; a Vizsgálóval való együttműködés képessége és a teljes vizsgálat követelményeinek való megfelelés
3. A vizsgálatba való bevonást megelőzően aláírt írásos beleegyező nyilatkozat
4. Szeronegatív a Zika ellen ELISA-val
5. Dengue-láz szero-negatív a kiinduláskor szűrőlaboratóriumi értékeléssel, dengue IgG-vel ELISA módszerrel megerősítve az 1. csoportba tartozó résztvevőknél
6. A kiindulási dengue-láz szeropozitív szűrőlaboratóriumi értékelés alapján, dengue IgG-vel ELISA módszerrel megerősítve a 2. csoport résztvevőinél
7. A 2. csoportba tartozó önkéntesek dengue-oltásban részesültek, vagy dengue-vírusos lázban szenvedtek
8. Nincs sárgaláz elleni oltás a kórelőzményében
9. A japán agyvelőgyulladás elleni vakcinázás előzményében nem szerepel
10. Mivel az aktív (élő) ZIKV-fertőzésről ismert, hogy teratogén hatást fejt ki, a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk az orvosilag hatékony fogamzásgátlás (orális fogamzásgátlás, barrier-elvű módszerek, spermicid stb.), lehetőleg kettős fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy olyan partnerrel kell rendelkezniük, aki steril az utolsó injekció beadását követő 3 hónapig, vagy olyan férfi partnere van, aki orvosilag nem képes terhességet előidézni.
11. Azok a szexuálisan aktív férfiak, akiket szexuálisan termékenynek tekintenek, bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat során gátlásos fogamzásgátlási módszert, lehetőleg kettős fogamzásgátlást alkalmaznak, és az utolsó injekciót követően legalább 3 hónapig folytatják a fogamzásgátlást, vagy olyan partnerük van, aki tartósan steril. vagy orvosilag nem tud teherbe esni.
12. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati vakcina beadása előtt a szűrés napján (szérum terhességi teszt), valamint a 0. és 28. napon (mindkét napon Vizelet terhességi teszt)
13. Nincs klinikailag jelentős immunszuppresszív vagy autoimmun betegség az anamnézisben.

14. A laboratóriumi vizsgálatoknak a normál határokon belül kell lenniük

    1. Hemoglobin > 10gm/dl
    2. WBC (fehérvérsejtek) >4000/mm3
    3. Vérlemezkék >100 000/mm3
    4. Bilirubin és AST/ALT <1,5 x ULN (a normál érték felső határa)
    5. Kreatinin <1,5 x ULN a klinikai laboratórium számára
15. Jelenleg vagy az elmúlt 4 hétben nem szed immunszuppresszív szereket (kivéve az inhalációs, helyi bőr- és/vagy szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat, az alacsony dózisú metotrexátot vagy a napi 20 mg-nál kisebb dózisú kortikoszteroidokat).
16. A betegeknek egyébként egészségesnek kell lenniük a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény alapján, és nem kell jelentős eltérést mutatniuk egyik klinikai paraméterben sem, beleértve az EKG-t és a mellkasröntgenet.
17. Lehetővé teszi biológiai minták tárolását és jövőbeni felhasználását Zika-vírussal kapcsolatos kutatásokhoz.

Kizárási kritériumok:

1. Vizsgálati vakcina vagy gyógyszer beadása akár jelenleg, akár az első BBV121 vakcinázást követő 30 napon belül
2. A Zika-vírus kezelésére vagy megelőzésére szolgáló vizsgálati vakcina vagy gyógyszer korábbi kézhezvétele
3. Bármely vakcina beadása az első adagot követő 4 héten belül
4. Bármilyen monoklonális vagy poliklonális antitest beadása a BBV121 vakcina első adagját követő 4 héten belül
5. Bármely vérkészítmény beadása az első adagot követő 3 hónapon belül
6. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt
7. Pozitív szerológiai teszt HIV-re, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg); vagy bármely potenciálisan fertőző fertőző betegség, amelyet a vizsgálatvezető vagy az orvosi megfigyelő határoz meg
8. Pozitív szerológiai teszt hepatitis C-re (kivétel: sikeres kezelés a tartós virológiai válasz megerősítésével);
9. Krónikus májbetegség vagy cirrhosis
10. Immunszuppresszív betegség, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat, a kórtörténetben szereplő szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció
11. Jelenlegi vagy várható egyidejű immunszuppresszív terápia (kivéve az inhalációs, helyi bőr- és/vagy szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat, az alacsony dózisú metotrexátot vagy a napi 20 mg-nál kisebb dózisú kortikoszteroidokat)
12. Jelenlegi vagy várható kezelés TNF-alfa-gátlókkal, például infliximabbal, adalimumabbal és etanercepttel
13. Előzetes nagyobb műtét vagy bármilyen sugárterápia a beiratkozást követő 4 héten belül
14. Bármilyen excitációs szindróma, például Wolff-Parkinson-White szindróma
15. Pacemaker vagy automatikus beültethető kardioverter defibrillátor jelenléte
16. Fém implantátumok az injekció tervezett helyétől (helyein) belül 20 cm-en belül
17. Keloid hegképződés vagy hipertrófiás heg az injekció tervezett helyén/helyein
18. Fogvatartott vagy résztvevők, akiket fizikai vagy pszichiátriai betegség miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlan bebörtönzés)
19. Aktív függőséget okozó kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását vagy az immunológiai végpontok értékelését
20. Véradás/vérveszteség a szűrést követő 2 hónapon belül
21. Jelentős ortosztatikus hipotenzió (azaz a szisztolés vérnyomás legalább 30 Hgmm-es csökkenése és/vagy a diasztolés vérnyomás legalább 20 Hgmm-es csökkenése felálláskor)
22. Előzetes sugárkezelés 30 napon belül vagy kevesebb

23. Jelentős, már meglévő társbetegségek i. Szív- és érrendszeri

    • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    • Pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina
    • Aktív kardiomiopátia
    • Szívritmus zavar
    • Nem kontrollált magas vérnyomás
    • Családi hosszú QT-szindróma vagy hirtelen szívhalál a kórtörténetben ii. Oxigént igénylő tüdőbetegség iii. Neurológiai és pszichiátriai
    • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség az anamnézisben, amely kizárná a vizsgálati megfelelést vagy a beleegyezés megadásának képességét iv. Reumás arthralgia
24. A megfelelő hematológiai tartalékkal nem rendelkező résztvevők i. Hemoglobin <10gm/dl ii. WBC (fehérvérsejtek) <4000/mm3 iii. ANC (abszolút neutrofilszám) <2000/mm3 iv. Vérlemezkék <100 000/mm3

25. Nem megfelelő májműködés a szűrés során, az alábbiak szerint:

    én. Bilirubin > 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) ii. AST/ALT > 1,5 x ULN

26. Nem megfelelő veseműködés a szűrés során, az alábbiak szerint:

    én. Kreatinin > 1,5 x ULN a klinikai laboratórium számára

27. Szokatlan vagy rendellenes étrend, bármilyen okból, pl. vallási böjt
28. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését