Veiligheid en immunogeniciteit van BBV121 (Zika)

Inclusiecriteria:

1. Normale gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers tussen 18 en 65 jaar met een lichaamsgewicht van ten minste 50 kg
2. Vermogen om de volledige aard en het doel van de studie te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek
3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan opname in het onderzoek
4. Seronegatief voor Zika door ELISA
5. Dengue seronegatief bij baseline door screening laboratoriumevaluatie, bevestigd door Dengue IgG door ELISA-methode voor deelnemers van groep 1
6. Dengue seropositief bij baseline door screening laboratoriumevaluatie, bevestigd door Dengue IgG door ELISA-methode voor groep 2 deelnemers
7. Dengue-vaccinatie of leed aan dengue-viruskoorts voor groep 2-vrijwilligers
8. Geen voorgeschiedenis van vaccinatie tegen gele koorts
9. Geen voorgeschiedenis van vaccinatie tegen vaccinatie tegen Japanse encefalitis
10. Aangezien bekend is dat een actieve (levende) ZIKV-infectie teratogeniteit veroorzaakt, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptie, barrièremethoden, zaaddodend middel, enz.), bij voorkeur dubbele anticonceptie of een partner hebben die steriel is van inschrijving tot 3 maanden na de laatste injectie, of een mannelijke partner hebben die medisch gezien niet in staat is om zwangerschap op te wekken.
11. Seksueel actieve mannen die als seksueel vruchtbaar worden beschouwd, moeten akkoord gaan met het gebruik van ofwel een barrièremethode van anticonceptie, bij voorkeur dubbele anticonceptie tijdens het onderzoek, en ermee instemmen het gebruik gedurende ten minste 3 maanden na de laatste injectie voort te zetten, of een partner hebben die permanent onvruchtbaar is of medisch niet in staat is om zwanger te worden.
12. Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest vóór toediening van het onderzoeksvaccin op de dag van screening (serumzwangerschapstest), en dag 0 en dag 28 (beide dagen urinezwangerschapstest)
13. Geen voorgeschiedenis van klinisch significante immunosuppressieve of auto-immuunziekte.

14. Laboratoriumonderzoeken moeten binnen de normale grenzen vallen

    1. Hemoglobine >10gm/dL
    2. WBC (witte bloedcellen) >4000/mm3
    3. Bloedplaatjes >100.000/mm3
    4. Bilirubine en ASAT/ALAT <1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
    5. Creatinine <1,5 x ULN voor het klinisch laboratorium
15. Momenteel of in de afgelopen 4 weken geen immunosuppressiva gebruikt (exclusief inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden, laaggedoseerde methotrexaat of corticosteroïden met een dosis van minder dan 20 mg/dag).
16. Patiënten moeten verder gezond zijn, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en geen significante afwijkingen in een van de klinische parameters, waaronder ECG en thoraxfoto's.
17. Bereid om opslag en toekomstig gebruik van biologische monsters voor Zika-virusgerelateerd onderzoek mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

1. Toediening van een vaccin of geneesmiddel in onderzoek, momenteel of binnen 30 dagen na de eerste BBV121-vaccinatie
2. Eerdere ontvangst van een experimenteel vaccin of medicijn voor de behandeling of preventie van het zikavirus
3. Toediening van een vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis
4. Toediening van een monoklonaal of polyklonaal antilichaamproduct binnen 4 weken na de eerste dosis BBV121-vaccinatie
5. Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na de eerste dosis
6. Zwangerschap of borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek
7. Positieve serologische test op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); of een mogelijk overdraagbare infectieziekte zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker of medische waarnemer
8. Positieve serologische test voor hepatitis C (uitzondering: succesvolle behandeling met bevestiging van aanhoudende virologische respons);
9. Chronische leverziekte of cirrose
10. Immunosuppressieve ziekte waaronder hematologische maligniteit, voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
11. Huidige of verwachte gelijktijdige immunosuppressieve therapie (exclusief inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden, laaggedoseerde methotrexaat of corticosteroïden met een dosis van minder dan 20 mg/dag)
12. Huidige of verwachte behandeling met TNF-alfaremmers zoals infliximab, adalimumab en etanercept
13. Voorafgaande grote operatie of bestraling binnen 4 weken na inschrijving
14. Elk pre-excitatiesyndroom, bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom
15. Aanwezigheid van een pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator
16. Metalen implantaten binnen 20 cm van de geplande injectieplaats(en).
17. Aanwezigheid van keloïde littekenvorming of hypertrofisch litteken op de geplande injectieplaats(en).
18. Gevangene of deelnemers die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillige opsluiting) voor behandeling van een lichamelijke of psychiatrische ziekte
19. Actief verslavend drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten of de beoordeling van immunologische eindpunten zou verstoren
20. Bloeddonaties/bloedverliezen binnen 2 maanden na screening
21. Significante orthostatische hypotensie (d.w.z. een daling van de systolische bloeddruk van 30 mm Hg of meer en/of een daling van de diastolische bloeddruk van 20 mm Hg of meer bij het opstaan)
22. Eerdere radiotherapie binnen 30 dagen of minder

23. Significante reeds bestaande co-morbiditeiten i. Cardiovasculair

    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Congestief hartfalen
    • Instabiele angina
    • Actieve cardiomyopathie
    • Hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Geschiedenis van familiair lang QT-syndroom of plotselinge hartdood ii. Longziekte waarvoor zuurstof nodig is iii. Neurologisch en psychiatrisch
    • Voorgeschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die de naleving van de studie of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in de weg zou staan ​​iv. Reumatische artralgie
24. Deelnemers die geen adequate hematologische reserve hebben i. Hemoglobine <10gm/dL ii. WBC (witte bloedcellen) <4000/mm3 iii. ANC (absoluut aantal neutrofielen) <2000/ mm3 iv. Bloedplaatjes <100.000/mm3

25. Inadequate leverfunctie bij screening zoals gedefinieerd door:

    i. Bilirubine >1,5 x ULN (bovengrens van normaal) ii. AST/ALAT >1,5 x ULN

26. Inadequate nierfunctie bij screening zoals gedefinieerd door:

    i. Creatinine >1,5 x ULN voor het klinisch laboratorium

27. Een ongewoon of abnormaal dieet, om welke reden dan ook, b.v. religieus vasten
28. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van een onderzoekseindpunt