Innocuité et immunogénicité du BBV121 (Zika)

Critère d'intégration:

1. Volontaires masculins et féminins normaux en bonne santé âgés de 18 à 65 ans pesant au moins 50 kg de poids corporel
2. Capacité à comprendre toute la nature et le but de l'étude, y compris les risques possibles et les événements indésirables ; capacité à coopérer avec l'investigateur et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
3. Consentement éclairé écrit signé avant l'inclusion dans l'étude
4. Séronégatif pour Zika par ELISA
5. Dengue séronégatif au départ par évaluation en laboratoire de dépistage, confirmé par Dengue IgG par méthode ELISA pour les participants du groupe 1
6. Séropositif pour la dengue au départ par évaluation en laboratoire de dépistage, confirmé par la méthode IgG de la dengue par la méthode ELISA pour les participants du groupe 2
7. Vaccination contre la dengue ou ayant souffert de la fièvre virale de la dengue pour les volontaires du groupe 2
8. Aucun antécédent de vaccination contre la fièvre jaune
9. Aucun antécédent de vaccination contre l'encéphalite japonaise
10. L'infection active (vivante) à ZIKV étant connue pour provoquer une tératogénicité, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement efficace (contraception orale, méthodes de barrière, spermicide, etc.), de préférence une double contraception ou avoir un partenaire stérile dès le départ. inscription à 3 mois après la dernière injection, ou avoir un partenaire masculin qui est médicalement incapable de provoquer une grossesse.
11. Les hommes sexuellement actifs qui sont considérés comme sexuellement fertiles doivent accepter d'utiliser soit une méthode barrière de contraception, de préférence une double contraception pendant l'étude, et accepter de continuer l'utilisation pendant au moins 3 mois après la dernière injection, soit avoir un partenaire définitivement stérile. ou est médicalement incapable de devenir enceinte.
12. Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'administration du vaccin expérimental le jour du dépistage (test de grossesse sérique) et les jours 0 et 28 (test de grossesse urinaire les deux jours)
13. Aucun antécédent de maladie immunosuppressive ou auto-immune cliniquement significative.

14. Les analyses de laboratoire doivent se situer dans les limites normales

    1. Hémoglobine > 10 g/dL
    2. WBC (globules blancs) > 4000/mm3
    3. Plaquettes >100 000/mm3
    4. Bilirubine et AST/ALT < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
    5. Créatinine <1,5 x LSN pour le laboratoire clinique
15. Ne pas prendre actuellement ou au cours des 4 semaines précédentes des agents immunosuppresseurs (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés, topiques pour la peau et/ou des gouttes oculaires, du méthotrexate à faible dose ou des corticostéroïdes à une dose inférieure à 20 mg/jour).
16. Les patients doivent être en bonne santé, comme déterminé par l'examen physique, les antécédents médicaux et l'absence d'anomalie significative dans l'un des paramètres cliniques, y compris l'ECG et la radiographie pulmonaire.
17. Disposé à permettre le stockage et l'utilisation future d'échantillons biologiques pour la recherche liée au virus Zika.

Critère d'exclusion:

1. Administration d'un vaccin ou d'un médicament expérimental actuellement ou dans les 30 jours suivant la première vaccination contre le BBV121
2. Réception antérieure d'un vaccin expérimental ou d'un médicament pour le traitement ou la prévention du virus Zika
3. Administration de tout vaccin dans les 4 semaines suivant la première dose
4. Administration de tout produit d'anticorps monoclonal ou polyclonal dans les 4 semaines suivant la première dose de vaccination BBV121
5. Administration de tout produit sanguin dans les 3 mois suivant la première dose
6. Grossesse ou allaitement ou projet de devenir enceinte pendant l'étude
7. Test sérologique positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); ou toute maladie infectieuse potentiellement transmissible telle que déterminée par le chercheur principal ou le moniteur médical
8. Test sérologique positif pour l'hépatite C (exception : traitement réussi avec confirmation d'une réponse virologique soutenue) ;
9. Maladie hépatique chronique ou cirrhose
10. Maladie immunosuppressive, y compris hémopathie maligne, antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
11. Traitement immunosuppresseur concomitant actuel ou prévu (excluant les corticostéroïdes inhalés, topiques pour la peau et/ou les gouttes oculaires, le méthotrexate à faible dose ou les corticostéroïdes à une dose inférieure à 20 mg/jour)
12. Traitement actuel ou prévu avec des inhibiteurs du TNF-alpha tels que l'infliximab, l'adalimumab et l'étanercept
13. Chirurgie majeure antérieure ou toute radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription
14. Tout syndrome de pré-excitation, par exemple, le syndrome de Wolff-Parkinson-White
15. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable
16. Implants métalliques à moins de 20 cm du ou des sites d'injection prévus
17. Présence de formation de cicatrice chéloïde ou de cicatrice hypertrophique au(x) site(s) d'injection prévu(s)
18. Prisonnier ou participants placés en détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie physique ou psychiatrique
19. Toxicomanie active ou consommation d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ou l'évaluation des paramètres immunologiques
20. Dons/pertes de sang dans les 2 mois suivant le dépistage
21. Hypotension orthostatique importante (c'est-à-dire une chute de la tension artérielle systolique de 30 mm Hg ou plus et/ou une chute de la tension artérielle diastolique de 20 mm Hg ou plus en position debout)
22. Radiothérapie antérieure en 30 jours ou moins

23. Comorbidités préexistantes importantes i. Cardiovasculaire

    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Insuffisance cardiaque congestive
    • Une angine instable
    • Cardiomyopathie active
    • Arythmie cardiaque
    • Hypertension non contrôlée
    • Antécédents de syndrome du QT long familial ou de mort cardiaque subite ii. Maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène iii. Neurologique et psychiatrique
    • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants qui empêcheraient la conformité à l'étude ou la capacité de donner un consentement éclairé iv. Arthralgie rhumatismale
24. Participants n'ayant pas de réserve hématologique adéquate i. Hémoglobine <10 g/dL ii. WBC (globules blancs) <4000/mm3 iii. NAN (nombre absolu de neutrophiles) < 2 000/mm3 iv. Plaquettes <100 000/mm3

25. Fonction hépatique inadéquate au moment du dépistage telle que définie par :

    je. Bilirubine > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ii. AST/ ALT > 1,5 x LSN

26. Fonction rénale inadéquate au moment du dépistage, définie par :

    je. Créatinine > 1,5 x LSN pour le laboratoire clinique

27. Un régime alimentaire inhabituel ou anormal, pour quelque raison que ce soit, par ex. jeûne religieux
28. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou l'évaluation de tout critère d'évaluation de l'étude