Bezpieczeństwo i immunogenność BBV121 (Zika)

Kryteria przyjęcia:

1. Normalni zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat, ważący co najmniej 50 kg
2. Zdolność zrozumienia pełnego charakteru i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i zdarzeń niepożądanych; umiejętność współpracy z Badaczem i spełnienia wymagań całego badania
3. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed włączeniem do badania
4. Seronegatywny dla Zika metodą ELISA
5. Gorączka denga seroujemna na początku badania laboratoryjnego, potwierdzona testem IgG dengi metodą ELISA dla uczestników z grupy 1
6. Denga seropozytywna na początku badania przesiewowego badania laboratoryjnego, potwierdzona przez Dengue IgG metodą ELISA dla uczestników z grupy 2
7. szczepienie denga lub chorzy na wirusową gorączkę denga dla ochotników z grupy 2
8. Brak historii szczepień przeciwko żółtej febrze
9. Brak historii szczepień przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu
10. Ponieważ wiadomo, że aktywne (żywe) zakażenie wirusem ZIKV powoduje działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (doustnej antykoncepcji, metod barierowych, środka plemnikobójczego itp.), najlepiej podwójnej rejestracji do 3 miesięcy po ostatnim zastrzyku lub mieć partnera, który ze względów medycznych nie jest w stanie zajść w ciążę.
11. Aktywni seksualnie mężczyźni, których uważa się za płodnych seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji, najlepiej podwójnej antykoncepcji podczas badania i zgodzić się na kontynuowanie stosowania przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu lub mieć partnera, który jest trwale bezpłodny lub ze względów medycznych nie może zajść w ciążę.
12. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed podaniem badanej szczepionki w dniu badania przesiewowego (test ciążowy z surowicy) oraz w dniu 0 i dniu 28 (oba dni testu ciążowego z moczu)
13. Brak historii klinicznie istotnej choroby immunosupresyjnej lub autoimmunologicznej.

14. Badania laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy

    1. Hemoglobina >10gm/dL
    2. WBC (białe krwinki) >4000/mm3
    3. Płytki >100 000/mm3
    4. Bilirubina i AspAT/AlAT <1,5 x GGN (górna granica normy)
    5. Kreatynina <1,5 x GGN dla laboratorium klinicznego
15. Nieprzyjmowanie obecnie lub w ciągu ostatnich 4 tygodni leków immunosupresyjnych (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych, stosowanych miejscowo na skórę i/lub krople do oczu, metotreksatu w małej dawce lub kortykosteroidów w dawce mniejszej niż 20 mg/dobę).
16. Poza tym pacjenci powinni być zdrowi, co ustalono na podstawie badania fizykalnego, historii medycznej i braku istotnych nieprawidłowości w jakimkolwiek parametrze klinicznym, w tym EKG i RTG klatki piersiowej.
17. Gotowość do zezwolenia na przechowywanie i przyszłe wykorzystanie próbek biologicznych do badań związanych z wirusem Zika.

Kryteria wyłączenia:

1. Podanie badanej szczepionki lub leku obecnie lub w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia BBV121
2. Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki lub leku do leczenia lub zapobiegania wirusowi Zika
3. Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki
4. Podanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego lub poliklonalnego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki szczepionki BBV121
5. Podanie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki
6. Ciąża lub karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę podczas badania
7. Dodatni wynik testu serologicznego w kierunku HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub jakąkolwiek potencjalnie zakaźną chorobę określoną przez głównego badacza lub monitora medycznego
8. Dodatni test serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (wyjątek: skuteczne leczenie z potwierdzeniem trwałej odpowiedzi wirusologicznej);
9. Przewlekła choroba wątroby lub marskość
10. Choroba immunosupresyjna, w tym nowotwór układu krwiotwórczego, przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w wywiadzie
11. Obecna lub przewidywana jednoczesna terapia immunosupresyjna (z wyjątkiem wziewnych, miejscowych kortykosteroidów zawierających krople do oczu, małych dawek metotreksatu lub kortykosteroidów w dawce mniejszej niż 20 mg na dobę)
12. Obecne lub przewidywane leczenie inhibitorami TNF-alfa, takimi jak infliksymab, adalimumab i etanercept
13. Wcześniejsza poważna operacja lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni od rejestracji
14. Wszelkie zespoły preekscytacji, np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a
15. Obecność rozrusznika serca lub automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora
16. Metalowe implanty w odległości do 20 cm od planowanego miejsca (miejsc) wstrzyknięcia
17. Obecność tworzenia blizny keloidowej lub blizny przerostowej w planowanym miejscu (miejscach) wstrzyknięcia
18. Więzień lub uczestnicy zatrzymani przymusowo (pozbawienie wolności) w celu leczenia choroby fizycznej lub psychicznej
19. Aktywnie uzależniające używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania lub ocenę immunologicznych punktów końcowych
20. Oddane/straty krwi w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
21. Znaczne niedociśnienie ortostatyczne (tj. spadek skurczowego ciśnienia krwi o 30 mm Hg lub więcej i/lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 20 mm Hg lub więcej w pozycji stojącej)
22. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 30 dni lub krócej

23. Istotne choroby współistniejące wcześniej i. Układ sercowo-naczyniowy

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Aktywna kardiomiopatia
    • Arytmia serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Historia rodzinnego zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci sercowej ii. Choroba płuc wymagająca tlenu iii. Neurologia i psychiatria
    • Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które wykluczałyby zgodność badania lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody iv. Reumatyczne bóle stawów
24. Uczestnicy nie posiadający odpowiedniej rezerwy hematologicznej i. Hemoglobina <10gm/dL ii. WBC (białe krwinki) <4000/mm3 iii. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) <2000/ mm3 iv. Płytki krwi <100 000/mm3

25. Nieodpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego, zdefiniowana przez:

    I. Bilirubina >1,5 x GGN (górna granica normy) ii. AspAT/AlAT >1,5 x GGN

26. Nieodpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego, zdefiniowana przez:

    I. Kreatynina >1,5 x GGN dla laboratorium klinicznego

27. Niezwykła lub nienormalna dieta, z jakiegokolwiek powodu, np. post religijny
28. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania