En studie av responsen på behandling etter overgang til portleveringssystemet med Ranibizumab [Susvimo ​​(Ranibizumab-injeksjon)] hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon tidligere behandlet med andre intravitreale midler enn Ranibizumab (Belvedere)

Inklusjonskriterier

Okulære inklusjonskriterier

• Innledende diagnose av nAMD innen 6 til 18 måneder før screening
• Tidligere behandling med minst 3 andre anti-VEGF-injeksjoner enn ranibizumab for nAMD per standardbehandling innen 9 måneder før dag 1 (SUSVIMO-implantasjon); den siste anti-VEGF-injeksjonen må ha funnet sted innen 12 uker etter PDS-implantasjon.
• De siste 2 anti-VEGF-injeksjonene for nAMD før screening må være med enten bevacizumab eller aflibercept
• Tilgjengelighet av historiske synsstyrkedata og SD-OCT-avbildning før den første anti-VEGF IVT-behandlingen for nAMD
• Tilgjengelighet av omfattende historiske anti-VEGF-injeksjonsdata inkludert anti-VEGF-middel administrert og administreringsdato fra den første anti-VEGF-behandlingen for nAMD
• Demonstrert respons på tidligere anti-VEGF intravitreal behandling siden diagnosen BCVA på 34 bokstaver (omtrent 20/200 Snellen-ekvivalent) eller bedre, ved bruk av ETDRS-diagram ved en startavstand på 4 meter ved screening og registrering
• Alle undertyper av nAMD-lesjoner er tillatt
• nAMD-lesjoner ved diagnosetidspunktet må involvere guleflekken (6 mm diameter sentrert ved fovea)
• Tilstrekkelig klare okulære medier og tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate klinisk undersøkelse og analyse og gradering av det sentrale lesesenteret for SD-OCT-bilder

Delstudie inkluderingskriterier

Generelle inklusjonskriterier Generelle inklusjonskriterier for denne delstudien er i samsvar med inklusjonskriteriene til overordnet studie ML43000. I tillegg kreves det et signert informert samtykke for denne delstudien for å delta.

Eksklusjonskriterier

Tidligere Ocular Treatment Study Eye

• Tidligere vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller annen kirurgisk intervensjon for AMD
• Tidligere pars plana vitrektomi kirurgi
• Tidligere behandling med ranibizumab
• Tidligere behandling med verteporfin for injeksjon, ekstern strålebehandling eller transpupillær termoterapi
• Tidligere behandling med kortikosteroid intravitreal injeksjon
• Tidligere implantasjon av intraokulær enhet unntatt intraokulære linser
• Tidligere laser (alle typer) brukt til AMD-behandling
• Historie med glasslegemeblødning
• Anamnese med rhegmatogen netthinneløsning
• Historie med glaukomfiltrerende kirurgi, rørshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi
• Historie om hornhinnetransplantasjon
• Historie om konjunktival kirurgi i superotemporal kvadrant
• Tidligere deltakelse i en klinisk studie som involverer intravitreale anti-VEGF-midler

Fellow (ikke-studie) øye

• Tidligere PDS-implantasjon

Enten øye

• Tidligere intraokulær kirurgi (inkludert kataraktkirurgi) innen 6 måneder etter studieregistrering
• Tidligere behandling med brolucizumab
• Tidligere behandling med eventuelle anti-VEGF biotilsvarende midler
• Tidligere behandling med ekstern strålebehandling eller brakyterapi

MNV (CNV) Lesjonsegenskaper

Studer øye

• Subretinal blødning som involverer midten av fovea, hvis blødningen er større enn 0,5 skiveareal (1,27 mm2) i størrelse ved screening
• Subfoveal fibrose eller subfoveal atrofi

Enten øye

• MNV på grunn av andre årsaker, for eksempel okulær histoplasmose, traumer eller patologisk nærsynthet
• MNV-maskerende lesjoner (f.eks. kjegledystrofi, vitelliform dystrofi hos voksne, mønsterdystrofi)

Samtidige øyetilstander Studer øye

• Retinal pigment epitel rive
• Enhver samtidig intraokulær tilstand (f.eks. katarakt, glaukom, diabetisk retinopati eller epiretinal membran) som enten vil kreve kirurgisk inngrep under studien for å forhindre eller behandle synstap som kan være et resultat av den tilstanden eller påvirke tolkningen av studieresultatene
• Retinale rifter eller perifere netthinneavbrudd ved undersøkelse av deprimert fundus som er ubehandlet, eller behandlet innen 3 måneder før studieopptaket
• Afaki eller fravær av den bakre kapselen
• Tidligere brudd på den bakre kapselen er også et eksklusjonskriterium med mindre det skjedde som et resultat av yttrium-aluminium granat (YAG) laser posterior kapsulotomi i forbindelse med tidligere intraokulær linseimplantasjon i bakre kammer.
• Sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen som viser mer enn 8 dioptrier av nærsynthet eller tegn på patologisk nærsynthet ved undersøkelse av deprimert fundus
• Preoperativ brytningsfeil som overstiger 8 dioptrier av nærsynthet, for pasienter som har gjennomgått tidligere brytnings- eller kataraktoperasjoner
• Sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen som viser mer enn 5 dioptrier av hyperopi
• Preoperativ brytningsfeil som overstiger 5 dioptrier av hyperopi, for pasienter som har gjennomgått tidligere brytnings- eller kataraktkirurgi
• Ukontrollert okulær hypertensjon eller glaukom
• Skleral patologi i den superotemporale kvadranten (f.eks. skleral tynning eller forkalkning)
• Konjunktivale patologier i den superotemporale kvadranten
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig bakre blefaritt, tilbakevendende chalazia eller hordeolum, alvorlig tørre øyne-syndrom eller alvorlig allergisk konjunktivitt
• Ektropion, entropion eller annen svekkelse av øvre eller nedre øyelokk som påvirker lokkets funksjonalitet som er nødvendig for å beskytte øyeoverflaten mot eksponering
• Trichiasis
• Hornhinnenevropati
• Lagophthalmos eller ufullstendig blink
• Aktiv eller historie med ansiktsnerveparese/parese

Fellow (ikke-studie) øye

• Samtidig intraokulær tilstand som vil kreve kirurgisk inngrep under studien (f.eks. katarakt, glaukomkirurgi)
• Samtidig PDS-implantasjon

Enten øye

• Enhver aktiv eller historie med uveitt (f.eks. idiopatisk, medikamentassosiert eller autoimmunassosiert)
• Aktiv eller historie med keratitt, skleritt eller endoftalmitt
• Aktiv okulær eller periokulær infeksjon (dvs. konjunktivitt, dacryocystitt etc.)
• Aktiv eller historie med Sjogrens syndrom eller keratoconjunctivitis sicca
• Aktiv eller historie med floppy eyelid syndrom
• Aktiv eller historie med kronisk øyegnidning
• Aktiv øyesykdom i skjoldbruskkjertelen

Samtidige systemiske tilstander

• Ukontrollert blodtrykk
• Aktiv eller historie med autoimmune sykdommer som revmatoid artritt, lupus, granulomatose med polyangiitt (Wegners), etc.
• Anamnese med hjerneslag de siste 3 månedene før screening
• Ukontrollert atrieflimmer innen 3 måneder etter screening
• Anamnese med hjerteinfarkt de siste 3 månedene før screening
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av ranibizumab eller plassering av implantatet og som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter etterforskerens oppfatning
• Aktuell aktiv systemisk infeksjon
• Bruk av systemiske anti-VEGF-midler
• Kronisk bruk av orale kortikosteroider
• Aktiv kreft innen 12 måneder etter påmelding med unntak av passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom og prostatakreft med en Gleason-score på ≤ 6 og et stabilt prostataspesifikt antigen i > 12 måneder
• Tidligere deltagelse i alle ikke-okulære (systemiske) sykdomsstudier av legemidler innen 1 måned før screening (unntatt vitaminer og mineraler)
• Bruk av antimitotisk eller antimetabolittbehandling innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider etter screeningbesøket
• Gravid eller ammende, eller intensjon om å bli gravid under studien
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på uringraviditetstest innen 28 dager før oppstart av studiebehandling. Hvis uringraviditetstesten er positiv, må den bekreftes med en serumgraviditetstest.

Delstudie eksklusjonskriterier

Eksklusjonskriteriene for denne delstudien er i samsvar med eksklusjonskriteriene til overordnet studie ML43000

Fellow (ikke-studie) øye

• Tidligere vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller annen kirurgisk intervensjon for AMD
• Tidligere pars plana vitrektomi kirurgi
• Tidligere implantasjon av intraokulær enhet unntatt intraokulære linser
• Historie med glaukomfiltrerende kirurgi, rørshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi
• Tidligere deltakelse i en klinisk studie som involverer intravitreale anti-VEGF-midler

Enten øye

• Intraokulær laserterapi inkludert selektiv lasertrabekuloplastikk, yttrium-aluminium granat (YAG), profylaktisk perifer iridotomi innen 1 år etter screening, eller YAG kapsulotomi innen 3 måneder etter screening
• Kontaktlinsebruk i begge øyne innen 2 måneder etter screening
• Eventuelle tidligere øyetraumer (stump eller penetrerende)
• Historie med hornhinnetransplantasjon, inkludert hornhinnetransplantasjoner med delvis tykkelse (f.eks. Descemet membranendotel keratoplastikk, Descemet stripping endotel keratoplastikk)

Samtidige øyetilstander

Fellow Eye

• Afaki eller fravær av bakre pol

Enten øye

• Corneal ECD < 1500 celler/mm2 i begge øynene ved screening som bestemt av det uavhengige lesesenteret
• Fuchs endotelial hornhinnedystrofi Grad ≥ 2
• Tidligere hornhinneendotelcelleskade, inkludert fra stump eller kirurgisk traume (inkludert komplisert kataraktkirurgi som resulterer i komplisert linseplassering som forkammer intraokulær linse, sulcus intraokulær linse, afaki, etc.)
• Enhver okulær tilstand som utelukker å oppnå et analyserbart speilmikroskopibilde
• Aktiv eller historie med hornhinneødem
• Aktiv eller historie med hornhinnedystrofier
• Aktiv eller historie med iridocornealt endotelsyndrom
• Aktiv eller historie med pseudoeksfoliasjonssyndrom
• Aktiv eller historie med herpetisk keratitt eller kerato-uveitt (inkludert herpes simplex-virus og herpes zoster-virus)