Studie odezvy na léčbu po přechodu ranibizumabem na portový aplikační systém [Susvimo ​​(injekce ranibizumabu)] u pacientů s neovaskulární věkem související makulární degenerací dříve léčených intravitreálními látkami jinými než ranibizumab (Belvedere)

Kritéria pro zařazení

Kritéria oční inkluze

• Počáteční diagnóza nAMD během 6 až 18 měsíců před screeningem
• Předchozí léčba alespoň 3 injekcemi anti-VEGF jinými než ranibizumab pro nAMD na standardní péči během 9 měsíců před 1. dnem (implantace SUSVIMO); k poslední injekci anti-VEGF muselo dojít během 12 týdnů po implantaci PDS.
• Poslední 2 anti-VEGF injekce pro nAMD před screeningem musí být s bevacizumabem nebo afliberceptem
• Dostupnost historických údajů o zrakové ostrosti a zobrazení SD-OCT před první léčbou anti-VEGF IVT pro nAMD
• Dostupnost komplexních historických dat injekcí anti-VEGF včetně podaného činidla proti VEGF a data podání od první léčby anti-VEGF pro nAMD
• Prokázaná odpověď na předchozí intravitreální léčbu anti-VEGF od diagnózy BCVA 34 písmen (přibližně 20/200 Snellenův ekvivalent) nebo lepší pomocí ETDRS tabulky při počáteční vzdálenosti 4 metry při screeningu a zápisu
• Všechny podtypy lézí nAMD jsou přípustné
• nAMD léze v době diagnózy musí zahrnovat makulu (průměr 6 mm se středem ve fovea)
• Dostatečně čisté oční médium a adekvátní dilatace zornic, aby bylo možné klinické vyšetření a analýzu a klasifikaci v centrálním čtecím centru SD-OCT snímků

Kritéria zařazení do dílčí studie

Obecná kritéria pro zařazení Obecná kritéria pro zařazení pro tuto podstudii jsou v souladu s kritérii pro zařazení z rodičovské studie ML43000. Kromě toho je pro účast v této dílčí studii vyžadován podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

Předchozí oční léčba Studie oka

• Předchozí operace vitrektomie, submakulární operace nebo jiná chirurgická intervence pro AMD
• Předchozí operace pars plana vitrektomie
• Předchozí léčba ranibizumabem
• Předchozí léčba verteporfinem pro injekci, radiační terapie zevním paprskem nebo transpupilární termoterapie
• Předchozí léčba kortikosteroidní intravitreální injekcí
• Předchozí implantace nitroočního zařízení s výjimkou nitroočních čoček
• Předchozí laser (jakýkoli typ) používaný k léčbě AMD
• Krvácení do sklivce v anamnéze
• Anamnéza rhegmatogenního odchlípení sítnice
• Anamnéza operace filtrace glaukomu, shuntů trubice nebo mikroinvazivní operace glaukomu
• Historie transplantace rohovky
• Historie operace spojivek v superotemporálním kvadrantu
• Předchozí účast v klinické studii zahrnující jakákoli intravitreální anti-VEGF činidla

Kolega (nestudijní) oko

• Předchozí implantace PDS

Buď Oko

• Předchozí nitrooční operace (včetně operace šedého zákalu) do 6 měsíců od zařazení do studie
• Předchozí léčba brolucizumabem
• Předchozí léčba jakýmikoli biosimilárními činidly anti-VEGF
• Předchozí léčba externí radiační terapií nebo brachyterapií

Charakteristika lézí MNV (CNV).

Studijní oko

• Subretinální krvácení, které postihuje střed fovey, pokud je při screeningu krvácení větší než 0,5 plochy disku (1,27 mm2)
• Subfoveální fibróza nebo subfoveální atrofie

Buď Oko

• MNV z jiných příčin, jako je oční histoplazmóza, trauma nebo patologická myopie
• MNV maskující léze (např. čípková dystrofie, viteliformní dystrofie dospělých, vzorová dystrofie)

Souběžné oční stavy Studijní oko

• Trhlina pigmentového epitelu sítnice
• Jakékoli souběžné nitrooční onemocnění (např. katarakta, glaukom, diabetická retinopatie nebo epiretinální membrána), které by během studie vyžadovalo chirurgický zákrok k prevenci nebo léčbě ztráty zraku, která by mohla být výsledkem tohoto stavu, nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie
• Trhliny sítnice nebo periferní zlomeniny sítnice při vyšetření depresivního fundu, které nejsou léčeny nebo léčeny během 3 měsíců před zařazením do studie
• Afakie nebo absence zadního pouzdra
• Předchozí porušení zadního pouzdra je také vylučovacím kritériem, pokud k němu nedošlo v důsledku laserové zadní kapsulotomie yttrium-aluminium garnet (YAG) v souvislosti s předchozí implantací nitrooční čočky zadní komory
• Sférický ekvivalent refrakční vady prokazující více než 8 dioptrií krátkozrakosti nebo známky patologické myopie při vyšetření depresivního fundu
• Předoperační refrakční vada, která přesahuje 8 dioptrií krátkozrakosti, pro pacienty, kteří podstoupili předchozí refrakční operaci nebo operaci šedého zákalu
• Sférický ekvivalent refrakční vady vykazující více než 5 dioptrií hypermetropie
• Předoperační refrakční vada, která přesahuje 5 dioptrií hypermetropie, pro pacienty, kteří podstoupili předchozí refrakční operaci nebo operaci šedého zákalu
• Nekontrolovaná oční hypertenze nebo glaukom
• Sklerální patologie v superotemporálním kvadrantu (např. ztenčení skléry nebo kalcifikace)
• Konjunktivální patologie v superotemporálním kvadrantu
• Anamnéza nebo přítomnost těžké zadní blefaritidy, recidivující chalazia nebo hordeolu, těžkého syndromu suchého oka nebo těžké alergické konjunktivitidy
• Ektropium, entropium nebo jiné poškození horního nebo dolního víčka ovlivňující funkčnost víčka potřebné k ochraně povrchu oka před expozicí
• Trichiáza
• Rohovková neuropatie
• Lagophthalmos nebo neúplné mrknutí
• Aktivní nebo anamnéza obrny/parézy lícního nervu

Kolega (nestudijní) oko

• Současné nitrooční onemocnění, které by vyžadovalo chirurgický zákrok během studie (např. operace šedého zákalu, glaukomu)
• Souběžná implantace PDS

Buď Oko

• Jakákoli aktivní uveitida nebo uveitida v anamnéze (např. idiopatická, související s léky nebo autoimunitní)
• Aktivní nebo anamnéza keratitidy, skleritidy nebo endoftalmitidy
• Aktivní oční nebo periokulární infekce (tj. konjunktivitida, dakryocystitida atd.)
• Aktivní nebo v anamnéze Sjogrensův syndrom nebo keratoconjunctivitis sicca
• Aktivní nebo anamnéza syndromu poddajných víček
• Aktivní nebo chronické tření očí v anamnéze
• Aktivní onemocnění štítné žlázy

Souběžné systémové stavy

• Nekontrolovaný krevní tlak
• Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida, lupus, granulomatóza s polyangiitidou (Wegnerova) atd.
• Anamnéza cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před screeningem
• Nekontrolovaná fibrilace síní do 3 měsíců od screeningu
• Anamnéza infarktu myokardu během posledních 3 měsíců před screeningem
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití ranibizumabu nebo umístění implantátu a který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace, podle názoru zkoušejícího
• Současná aktivní systémová infekce
• Použití jakýchkoli systémových anti-VEGF činidel
• Chronické užívání perorálních kortikosteroidů
• Aktivní rakovina do 12 měsíců od zařazení kromě vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre ≤ 6 a stabilním prostatickým specifickým antigenem po dobu > 12 měsíců
• Předchozí účast na jakýchkoli studiích neokulárních (systémových) onemocnění zkoumaných léků během 1 měsíce před screeningem (s výjimkou vitamínů a minerálů)
• Použití antimitotické nebo antimetabolitové terapie během 30 dnů nebo 5 eliminačních poločasů screeningové návštěvy
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči do 28 dnů před zahájením studijní léčby. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, musí být potvrzen těhotenským testem v séru.

Kritéria vyloučení dílčí studie

Kritéria vyloučení pro tuto podstudii jsou v souladu s kritérii vyloučení mateřské studie ML43000

Kolega (nestudijní) oko

• Předchozí operace vitrektomie, submakulární operace nebo jiná chirurgická intervence pro AMD
• Předchozí operace pars plana vitrektomie
• Předchozí implantace nitroočního zařízení s výjimkou nitroočních čoček
• Anamnéza operace filtrace glaukomu, shuntů trubice nebo mikroinvazivní operace glaukomu
• Předchozí účast v klinické studii zahrnující jakákoli intravitreální anti-VEGF činidla

Buď Oko

• Intraokulární laserová terapie včetně selektivní laserové trabekuloplastiky, yttrium-hlinitého granátu (YAG), profylaktické periferní iridotomie do 1 roku od screeningu nebo YAG kapsulotomie do 3 měsíců od screeningu
• Noste kontaktní čočky v každém oku do 2 měsíců od screeningu
• Jakékoli předchozí poranění oka (tupé nebo penetrující)
• Transplantace rohovky v anamnéze, včetně štěpů rohovky v částečné tloušťce (např. Descemet membránová endoteliální keratoplastika, Descemet stripping endoteliální keratoplastika)

Souběžné oční stavy

Fellow Eye

• Afakie nebo absence zadního pólu

Buď Oko

• ECD rohovky < 1500 buněk/mm2 v každém oku při screeningu, jak bylo stanoveno nezávislým čtecím centrem
• Fuchsova endoteliální dystrofie rohovky Stupeň ≥ 2
• Předchozí poškození endoteliálních buněk rohovky, včetně tupého nebo chirurgického traumatu (včetně komplikované operace katarakty vedoucí ke komplikovanému umístění čočky, jako je přední komorová nitrooční čočka, sulcus nitrookulární čočka, afakie atd.)
• Jakýkoli oční stav, který znemožňuje získání analyzovatelného snímku ze zrcadlové mikroskopie
• Aktivní nebo anamnéza edému rohovky
• Aktivní nebo v anamnéze rohovkové dystrofie
• Aktivní nebo anamnéza iridokorneálního endoteliálního syndromu
• Aktivní nebo v anamnéze pseudoexfoliační syndrom
• Aktivní herpetická keratitida nebo kerato-uveitida (včetně viru herpes simplex a viru herpes zoster) nebo v anamnéze