Um estudo da resposta ao tratamento após a transição para o sistema de entrega de porta com Ranibizumab [Susvimo ​​(Ranibizumab Injection)] em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular tratada anteriormente com agentes intravítreos diferentes de Ranibizumab (Belvedere)

Critério de inclusão

Critérios de Inclusão Ocular

• Diagnóstico inicial de nAMD dentro de 6 a 18 meses antes da triagem
• Tratamento anterior com pelo menos 3 injeções de anti-VEGF além de ranibizumabe para nAMD por padrão de tratamento dentro de 9 meses antes do Dia 1 (implante SUSVIMO); a injeção anti-VEGF mais recente deve ter ocorrido dentro de 12 semanas após a implantação do PDS.
• As 2 últimas injeções de anti-VEGF para nAMD antes da triagem devem ser com bevacizumabe ou aflibercept
• Disponibilidade de dados históricos de acuidade visual e imagem SD-OCT antes do primeiro tratamento anti-VEGF IVT para nAMD
• Disponibilidade de dados históricos abrangentes de injeção anti-VEGF, incluindo agente anti-VEGF administrado e data de administração desde o primeiro tratamento anti-VEGF para nAMD
• Resposta demonstrada ao tratamento intravítreo anti-VEGF anterior desde o diagnóstico BCVA de 34 letras (aproximadamente 20/200 equivalente Snellen) ou melhor, usando gráfico ETDRS a uma distância inicial de 4 metros na triagem e inscrição
• Todos os subtipos de lesões nAMD são permitidos
• Lesões de DMRI no momento do diagnóstico devem envolver a mácula (6 mm de diâmetro centrado na fóvea)
• Mídia ocular suficientemente clara e dilatação pupilar adequada para permitir exame clínico e análise e classificação pelo centro de leitura central de imagens SD-OCT

Critérios de Inclusão de Subestudo

Critérios gerais de inclusão Os critérios gerais de inclusão para este subestudo são consistentes com os critérios de inclusão do estudo pai ML43000. Além disso, um Consentimento Informado assinado para este subestudo é necessário para a participação.

Critério de exclusão

Olho de Estudo de Tratamento Ocular Anterior

• Cirurgia prévia de vitrectomia, cirurgia submacular ou outra intervenção cirúrgica para DMRI
• Cirurgia prévia de vitrectomia pars plana
• Tratamento prévio com ranibizumabe
• Tratamento prévio com verteporfina para injeção, radioterapia externa ou termoterapia transpupilar
• Tratamento prévio com injeção intravítrea de corticosteroide
• Implante anterior de dispositivo intraocular excluindo lentes intraoculares
• Laser anterior (qualquer tipo) usado para tratamento de DMRI
• História de hemorragia vítrea
• História de descolamento regmatogênico da retina
• História de cirurgia de filtragem de glaucoma, shunts de tubo ou cirurgia de glaucoma microinvasiva
• História do transplante de córnea
• Histórico de cirurgia conjuntival no quadrante superotemporal
• Participação prévia em um ensaio clínico envolvendo quaisquer agentes intravítreos anti-VEGF

Fellow (não-estudo) Eye

• Implantação anterior de PDS

qualquer olho

• Cirurgia intraocular anterior (incluindo cirurgia de catarata) dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• Tratamento prévio com brolucizumabe
• Tratamento prévio com quaisquer agentes biossimilares anti-VEGF
• Tratamento prévio com radioterapia de feixe externo ou braquiterapia

Características da lesão MNV (CNV)

olho de estudo

• Hemorragia sub-retiniana que envolve o centro da fóvea, se a hemorragia for maior que 0,5 disco de área (1,27 mm2) de tamanho na triagem
• Fibrose subfoveal ou atrofia subfoveal

qualquer olho

• MNV devido a outras causas, como histoplasmose ocular, trauma ou miopia patológica
• Lesões mascaradas de MNV (por exemplo, distrofia cone, distrofia viteliforme adulta, distrofia padrão)

Olho de Estudo de Condições Oculares Simultâneas

• Lágrima epitelial pigmentar da retina
• Qualquer condição intraocular concomitante (por exemplo, catarata, glaucoma, retinopatia diabética ou membrana epirretiniana) que exija intervenção cirúrgica durante o estudo para prevenir ou tratar a perda visual que possa resultar dessa condição ou afetar a interpretação dos resultados do estudo
• Rasgos retinianos ou rupturas periféricas da retina no exame de fundo de olho deprimido que não foram tratados ou tratados nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo
• Afacia ou ausência da cápsula posterior
• A violação prévia da cápsula posterior também é um critério de exclusão, a menos que tenha ocorrido como resultado de capsulotomia posterior a laser de granada de ítrio-alumínio (YAG) em associação com implante anterior de lente intraocular de câmara posterior
• Equivalente esférico do erro de refração demonstrando mais de 8 dioptrias de miopia ou evidência de miopia patológica no exame de fundo de olho deprimido
• Erro refrativo pré-operatório que exceda 8 dioptrias de miopia, para pacientes submetidos a cirurgia refrativa ou de catarata prévia
• Equivalente esférico do erro de refração demonstrando mais de 5 dioptrias de hipermetropia
• Erro refrativo pré-operatório que exceda 5 dioptrias de hipermetropia, para pacientes submetidos a cirurgia refrativa ou de catarata prévia
• Hipertensão ocular descontrolada ou glaucoma
• Patologia escleral no quadrante superotemporal (por exemplo, afinamento ou calcificação escleral)
• Patologias conjuntivais no quadrante superotemporal
• História ou presença de blefarite posterior grave, calázio ou hordéolo recorrente, síndrome do olho seco grave ou conjuntivite alérgica grave
• Ectrópio, entrópio ou outro comprometimento da funcionalidade palpebral impactante da pálpebra superior ou inferior necessária para proteger a superfície ocular da exposição
• Triquíase
• neuropatia da córnea
• Lagoftalmo ou piscar incompleto
• Ativa ou história de paralisia/paresia do nervo facial

Fellow (não-estudo) Eye

• Condição intraocular concomitante que exigiria intervenção cirúrgica durante o estudo (por exemplo, catarata, cirurgia de glaucoma)
• Implantação simultânea de PDS

qualquer olho

• Qualquer histórico ou ativo de uveíte (por exemplo, idiopática, associada a medicamentos ou autoimune associada)
• Ativo ou histórico de ceratite, esclerite ou endoftalmite
• Infecção ocular ou periocular ativa (i.e. conjuntivite, dacriocistite, etc.)
• Ativo ou histórico de síndrome de Sjogrens ou ceratoconjuntivite seca
• Ativo ou história de síndrome da pálpebra flexível
• Ativo ou história de fricção ocular crônica
• Doença ocular ativa da tireoide

Condições Sistêmicas Concorrentes

• Pressão arterial descontrolada
• Doenças autoimunes ativas ou com história, como artrite reumatoide, lúpus, granulomatose com poliangeíte (doença de Wegner), etc.
• Histórico de AVC nos últimos 3 meses antes da triagem
• Fibrilação atrial não controlada dentro de 3 meses da triagem
• História de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses antes da triagem
• História de outra doença, disfunção metabólica ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de ranibizumabe ou a colocação do implante e que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento, na opinião do investigador
• Infecção sistêmica ativa atual
• Uso de qualquer agente anti-VEGF sistêmico
• Uso crônico de corticosteroides orais
• Câncer ativo dentro de 12 meses após a inscrição, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma e câncer de próstata com pontuação de Gleason ≤ 6 e antígeno específico da próstata estável por > 12 meses
• Participação anterior em qualquer estudo de doença não ocular (sistêmica) de drogas experimentais dentro de 1 mês antes da triagem (excluindo vitaminas e minerais)
• Uso de terapia antimitótica ou antimetabólica dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação da visita de triagem
• Grávida ou amamentando, ou intenção de engravidar durante o estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Se o teste de gravidez na urina for positivo, deve ser confirmado por um teste de gravidez no soro.

Critérios de Exclusão de Subestudo

Os critérios de exclusão para este subestudo são consistentes com os critérios de exclusão do estudo pai ML43000

Fellow (não-estudo) Eye

• Cirurgia prévia de vitrectomia, cirurgia submacular ou outra intervenção cirúrgica para DMRI
• Cirurgia prévia de vitrectomia pars plana
• Implante anterior de dispositivo intraocular excluindo lentes intraoculares
• História de cirurgia de filtragem de glaucoma, shunts de tubo ou cirurgia de glaucoma microinvasiva
• Participação prévia em um ensaio clínico envolvendo quaisquer agentes intravítreos anti-VEGF

qualquer olho

• Terapia a laser intraocular incluindo trabeculoplastia a laser seletiva, granada de ítrio-alumínio (YAG), iridotomia periférica profilática dentro de 1 ano da triagem ou capsulotomia YAG dentro de 3 meses da triagem
• Uso de lentes de contato em qualquer olho dentro de 2 meses após a triagem
• Qualquer trauma ocular anterior (contuso ou penetrante)
• Histórico de transplante de córnea, incluindo enxertos de espessura parcial da córnea (por exemplo, ceratoplastia endotelial com membrana Descemet, ceratoplastia endotelial com remoção de Descemet)

Condições Oculares Simultâneas

Companheiro

• Afacia ou ausência do pólo posterior

qualquer olho

• ECD da córnea < 1500 células/mm2 em ambos os olhos na triagem, conforme determinado pelo centro de leitura independente
• Fuchs distrofia endotelial da córnea Grau ≥ 2
• Danos anteriores nas células endoteliais da córnea, incluindo trauma contuso ou cirúrgico (incluindo cirurgia complicada de catarata resultando em colocação complicada da lente, como lente intraocular da câmara anterior, lente intraocular do sulco, afacia, etc.)
• Qualquer condição ocular que impeça a obtenção de uma imagem de microscopia especular analisável
• Ativo ou histórico de edema corneano
• Ativo ou histórico de distrofias corneanas
• Ativo ou histórico de síndrome endotelial iridocorneana
• Síndrome ativa ou história de pseudoexfoliação
• Ceratite herpética ativa ou história de cerato-uveíte (incluindo vírus herpes simplex e vírus herpes zoster)