Febrile spedbarnsdiagnostisk vurdering og resultatstudie (FIDO)

Bakgrunn

Spedbarn under tre måneder har høy risiko for alvorlige bakterielle infeksjoner (SBI) inkludert urinveisinfeksjoner (UTI), bakteriemi og meningitt. Nyere studier har rapportert frekvensen av SBI i området 10 - 20 %, mens invasiv bakteriell infeksjon (IBI) som bakteriemi og meningitt er opptil 3 %. I motsetning til eldre barn ser spedbarn regelmessig godt ut eller har uspesifikke egenskaper til tross for at de har en SBI, med historie og fysisk undersøkelse alene ikke tilstrekkelig til å oppdage alle tilfeller av SBI. Videre er den kliniske differensieringen mellom feber forårsaket av bakterier og virus mest utfordrende i aldersgruppen under tre måneder. Flertallet av barn har fortsatt selvbegrensende sykdom i denne aldersgruppen, noe som gjør risikovurdering utfordrende for klinikere.

Den ideelle tilnærmingen til vurdering og håndtering av febrile spedbarn er ikke klar, som eksemplifisert av de kontrasterende tilnærmingene som forespeiles av National Institute for Health and Care Excellence (NICE). NICE-retningslinjen 51 (NG51) "Sepsis: gjenkjennelse, diagnose og tidlig behandling" anbefaler at alle febrile spedbarn (under 3 måneder) får parenterale antibiotika umiddelbart, mens NICE-retningslinjen 143 (NG143) "Feber under 5 år: vurdering og innledende behandling " foreslår en skreddersydd tilnærming basert på klinisk vurdering og laboratorietesting. Den nylig foreslåtte veiledningen fra British Society for Antimicrobial Chemotherapy (BSAC) støtter også en skreddersydd tilnærming som ligner på NICE-retningslinjen NG143. Hovedmålet med denne studien er å prospektivt validere disse CDAene.

Mål Primære mål

• Rapporter ytelsesnøyaktigheten til britiske og irske CDA for vurdering og behandling av febril spedbarn.
• Rapporter etiologien til SBI hos febrile spedbarn under tre måneder i Storbritannia og Irland
• Beskriv de kliniske og laboratoriemessige prediktorene for SBI hos febrile spedbarn under tre måneder?

Sekundære mål

• Rapporter ytelsesnøyaktigheten til internasjonale retningslinjer for klinisk praksis for vurdering og behandling av febril spedbarn.
• Rapporter en kostnadsanalyse for de ulike tilnærmingene.
• Rapporter foreldre/foresatte og klinikeres syn på hvordan man best kan kommunisere ulike behandlingsstrategier, inkludert risikoer og fordeler ved hver.
• Lagre gjenværende blodprøver for fremtidig oppdagelse av biomarkører.

Studiedesign En multisenter observasjonell prospektiv kohortstudie i Storbritannia og Irland utført via Pediatric Emergency Research i Storbritannia og Irland (PERUKI).

Studiepopulasjon Alle spedbarn 90 dager og yngre med feber over 38 grader i løpet av oppholdet i akuttmottaket (ED) eller vurderingsenheten (AU) eller med en historie med feber over 38 grader registrert av noen via en hvilken som helst termometertype innen de siste 24 timene. Det er ingen eksklusjonskriterier, men data vil bli registrert om svangerskapsalder, svangerskapskomplikasjoner, underliggende helsetilstander og nylige innleggelser på sykehus.

Setter PERUKI-nettsteder over hele Storbritannia og Irland.

Screening Kvalifiserte deltakere vil bli screenet av passende opplært klinisk personale ved å bruke case report form (CRF). CRF-en vil bli brukt til å registrere anonymiserte ikke-personlige data som demografiske data, kliniske egenskaper og innledende undersøkelsesfunn.

Prosedyrer Alle kvalifiserte deltakere vil bli påmeldt. I alle tilfeller vil rutinemessig omsorg ikke bli avbrutt. Der det er mulig vil ytterligere 1 ml blod tas og lagres for oppdagelse og validering av biomarkører. Dette blodet vil bli samlet under rutinemessig flebotomi. Det vil ikke være ytterligere flebotomihendelser utover det som kreves for rutinemessig klinisk behandling. Syv dager etter utskrivning vil CRF bli fullført av et opplært medlem av det lokale studieteamet. Dette vil innebære gjennomgang av journalen og en telefonsamtale (maksimalt tre forsøk) til foreldre/foresatte for å avgjøre om det har vært noen påfølgende uplanlagte gjenoppmøter til sykehus.

Referansestandarder Referansestandarden er diagnostisering av en alvorlig bakteriell infeksjon (SBI) inkludert meningitt, bakteriemi og urinveisinfeksjon (unntatt forurensninger).

Urinveisinfeksjon (UTI) vil bli bekreftet av >100 000 CFU/ml av en enkelt organisme fra en enkelt ren urin (ren fangst, suprapubisk aspirasjon, urethral kateterprøve) eller >100 000 kolonidannende enheter (CFU)/ml av samme enkelt organisme fra to ikke-rene uriner (pads, poser, bomullsull).

Meningitt vil bli bekreftet ved dyrking eller molekylær testing av cerebrospinalvæske (CSF). Referansestandardtesten vil bli utført av personalet blindet for de kliniske dataene og mistenkt diagnose.

Bakteremi vil bli bekreftet ved dyrking eller molekylær testing av blod. Referansestandardtesten vil bli utført av personalet blindet for de kliniske dataene og mistenkt diagnose.

Forurensninger inkluderer koagulase-negative Staphylococcus, Propionibacterium acnes, Streptococcus viridans eller Diphtheroides. En liste over alle mistenkte forurensninger vil bli gitt på slutten av studien.