Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacitidin ved behandling av pasienter med stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

5. februar 2020 oppdatert av: Albert Einstein College of Medicine

Fase I-studie av inhalert Vidaza® hos pasienter med avansert NSCLC

Denne pilotfase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av azacitidin ved behandling av pasienter med lungekreft som er stadium IV eller har returnert etter tidligere behandlinger (tilbakevendende). Azacitidin er et medikament som brukes i kjemoterapi som kan stoppe tumorceller fra å vokse eller spre seg ved å aktivere gener som bidrar til å forhindre kreftvekst, kalt tumorsuppressorgener. Når folk blir eldre, blir disse genene dempet av en kjemisk reaksjon som skjer naturlig i kroppen, eller ved eksponering for miljøfaktorer som røyking. Azacitidin kan bidra til å reversere denne prosessen og gjenopprette funksjonen til tumorsuppressorgenene. Å levere azacitidin direkte inn i lungene ved innånding kan fungere bedre ved behandling av lungekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og toksisitet av inhalert Vidaza® (azacitidin) med spesiell vekt på pulmonal toksisitet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere farmakokinetikken til inhalert Vidaza®. II. For å bestemme endringene i globale metyleringsmønstre i bronkiale epitel (bronkialvevsprøver) før og etter behandling.

III. For å bestemme endringene i metyleringsmønstrene i utåndingen. IV. For å evaluere effekten av inhalert Vidaza® på intra-thorax svulster (responsrate etter responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] kriterier for intrapulmonale lesjoner).

V. For å estimere progresjonsfri, intra-thorax tumorprogresjonsfri og total overlevelse.

VI. For å bestemme den minimale effektive dosen av inhalert Vidaza® som kreves for å indusere endringer i metyleringsstatus og re-ekspresjon av et panel av gener, inkludert 5 kandidat-tumorsuppressorgener (syklinavhengig kinasehemmer 2A [p16], h-cadherin [H] -Cad], opioidbindende protein/celleadhesjonsmolekyl-lignende [OPCML], utskilt frizzled-relatert protein 1 [SFRP-1] og ras assosiasjonsdomenefamilie 1 [RASSF1A]) som er dempet i 20–50 % av bronkialvevet av storrøykere med lungekreft.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får azacitidin via forstøver over 20 minutter én gang daglig (QD) på dag 1-5 og 15-19. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan fortsette behandlingen fra sak til sak etter skjønn fra hovedetterforskeren og institusjonsvurderingsutvalget.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4-6 uker og deretter hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose av stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] iscenesettelse, 7. utgave)
  • Pasienten har mottatt minst én tidligere standard kjemoterapi eller målrettet behandling for behandling av lungekreft
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/ul
  • Blodplater >= 100 000 celler/ul
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] >= g/dl er akseptabelt)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin < 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Tilstrekkelig lungereserve definert som adekvat luftstrøm definert av et målt tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) ikke mindre enn 50 % av den forutsagte verdien og tilstrekkelig lungereserve som bevist av et FEV1/forced vital capacity (FVC)-forhold på 65 % eller mer
  • Pasienten må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart

  • Kvinner i fertil alder må ha:

    • En negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet =< 25 IE humant koriongonadotropin [HCG]/L) innen 72 timer før start av studiemedisin
    • Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedikamentet er stoppet før studieregistrering, må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under forsøksdeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne studien
  • Kontraindikasjon for eller manglende vilje til å gjennomgå studierelaterte prosedyrer inkludert gjentatt bronkoskopi
  • Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie eller behandling med et hvilket som helst antineoplastisk middel innen 14 dager etter den første doseringsdagen i denne studien

  • Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

    • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
    • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Historie med overfølsomhet for mannitol
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av andre grunner

  • Kvinner som:

    • er uvillig eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
    • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • Er gravid eller ammer
  • Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (azacitidin)
Pasienter får azacitidin via forstøver over 20 minutter QD på dag 1-5 og 15-19. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan fortsette behandlingen fra sak til sak etter skjønn fra hovedetterforskeren og institusjonsvurderingsutvalget.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Azacitidin
Gis via forstøver
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimum effektiv dose av inhalert azacitidin, definert som dosen som kreves for å indusere re-ekspresjon av noen av de relevante 5 kandidatene tumorsuppressor-genene med to ganger mellom bronkialbiopsier før og etter behandling hos 50 % av evaluerbare pasienter
Tidsramme: Inntil dag 28 etter første behandlingsforløp
Dataene vil bli analysert og presentert på en beskrivende måte.
Inntil dag 28 etter første behandlingsforløp

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. februar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. juli 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-382 (ANNEN: Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-01269 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere