- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05422690
Hensikten med denne forskningsstudien er å se om kombinasjon av gemcitabin, cisplatin og nab-paclitaxel kjemoterapibehandlinger med en direkte svulstterapi Yittrium-90 (Y-90) vil fungere bedre sammen for å krympe svulster og kontrollere kreft
7. mars 2024 oppdatert av: Inova Health Care Services
En fase II-studie med induksjon av gemcitabin, cisplatin og nab-paklitaxel triplettkjemoterapi etterfulgt av gemcitabin, cisplatin og radioembolisering for behandling av lokalt avansert ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom
Formålet med denne forskningen er å se om det å kombinere gemcitabin, cisplatin og nab-paclitaxel kjemoterapibehandlinger med en direkte tumorterapi kalt Yittrium-90, vil fungere bedre sammen for å krympe svulsten og kontrollere kreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Keary Janet, BS
- Telefonnummer: 571-472-0024
- E-post: keary.janet@inova.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Elahe Mollapour
- E-post: elahe.mollapour@inova.org
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Keary Janet
-
Ta kontakt med:
- Keary Janet, BS
- Telefonnummer: 571-472-0224
- E-post: keary.janet@inova.org
-
Hovedetterforsker:
- Arthur A Winer, MD
-
Ta kontakt med:
- Elahe Mollapour
- E-post: elahe.mollapour@inova.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn og kvinner minst 18 år
- Histologisk og/eller cytologisk bekreftet iCCA som tidligere er ubehandlet eller, hvis systemisk terapi har blitt gitt for tidligere sykdom, har blitt administrert minst 6 måneder før utviklingen av tilbakevendende eller de novo nye sykdomssteder.
- Ikke-opererbar sykdom, som ansett av Inovas multidisiplinære tumorstyre (dvs. sykdom som ikke kan resekeres trygt med negative marginer, og etterlater 2 tilstøtende leversegmenter med intakt portvenøs og hepatisk arteriell innstrømning og intakt galle- og levervenøs utstrømning med den fremtidige leverresten med tilstrekkelig volum for å unngå postoperativ leverinsuffisiens)
- Målbar sykdom per RECIST 1,1 minst 2 cm i størrelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
- Ikke-cirrhotic lever - pasienter bør ikke ha en eksisterende diagnose av skrumplever, verken diagnostisert via biopsi eller med egenskaper som samsvarer med skrumplever på bildediagnostikk (f.eks. krympet lever med nodularitet forenlig med skrumplever). Child-Pugh-poengsum må være mindre enn 5.
- Ingen tegn på ekstrahepatisk sykdom, bortsett fra regional adenopati som ville bli resekert som en del av en standard onkologisk kirurgisk prosedyre
- Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier (tabell 1)
- Evne til å fullføre testing i protokollen
- Evne og villig til å samtykke til protokoll
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
- Ekstrahepatisk eller perihilært kolangiokarsinom
- Galleblærekreft
- Bukspyttkjertel- eller ampullekreft
- Portalvenetrombose som involverer hovedportvenen eller første ordens høyre eller venstre portvenegrener
- Ekstrahepatisk sykdom, annet enn regionale lymfeknuter som ville bli fjernet ved operasjonstidspunktet som en del av en rutinemessig onkologisk prosedyre for iCCA
- Tidligere behandling med kjemoterapi, intraarteriell eller strålebehandling for iCCA er ekskluderende, med unntak av adjuvant behandling med kapecitabin som er tillatt.
- Kontraindikasjon mot nab-paklitaksel, gemcitabin eller cisplatin
- Kontraindikasjon funnet under opparbeidingsangiografi, slik som lungeshunting (lungedose >30 Gy for en enkelt behandling eller >50 Gy kumulativ), eller ikke-håndterbar ekstrahepatisk avsetning av technetium Tc 99m makroaggregert albumin ved scintigrafi utført etter planlegging av angiografi
- > 75 % levertumorbelastning
- Manglende evne til å beskytte ikke-målarterier til tarm eller faste organer fra radioembolisering
- Serumalbumin < 3 g/dL
- Serumbilirubin > 2 mg/dL, serumaspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 5 ganger øvre normalgrense
- Samtidig sykdom som ville forhindre adekvat pasientvurdering eller etter utforskernes mening utgjør en ekstra risiko for studiedeltakerne.
- Livstruende sammenfallende sykdom
- Forventet dårlig etterlevelse
- Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
- Personer med beslutningshemming/kognitiv svikt
- Enhver historie eller bevis på alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens mening uegnet for studien
- Forsøkspersonen er registrert i en separat intervensjonell klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: gemcitabin, cisplatin og Durvalumab kjemoterapi med Yittrium-90
enkeltarm - Induksjon Gemcitabin, Cisplatin og Durvalumab Triplett kjemoterapi etterfulgt av Gemcitabin, Cisplatin i kombinasjon med yttrium-90 (Y-90) radioembolisering
|
Gemcitabin 1000 mg/m2, Cisplatin 25 mg/m2 infundert på både dag 1 og dag 8 i en 21-dagers syklus.
Durvalumab 1500 mg vil bli gitt på dag 1 i hver syklus.
Pasienter vil gjennomgå en Y-90 behandlingsplanleggingskonsultasjon av den behandlende intervensjonsradiologen under syklus 1.
En eller to sykluser (avhengig av tumorstørrelse) med cisplatin, 25 mg/m2 og gemcitabin 300 mg/m2 gitt på dag 1 og dag 8 i kombinasjon med Yttrium-90 (Y-90) mikrosfærer som gis på dag 3- 7 eller dag 10-21 etter intervensjonsradiologens skjønn, adskilt i tid med minst 2 dager fra en cellegiftinfusjon i løpet av den syklusen
Gemcitabin 1000 mg/m2 og Cisplatin 25 mg/m2 gitt på dag 1 og 8 i en 21-dagers syklus med durvalumab 1500 mg gitt på dag 1 i hver syklus i 3-5 ekstra sykluser.
For syklusen rett etter Y-90 vil gemcitabin holdes i en dose på 300 mg/m2 for å minimere risikoen for toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdere den objektive responsraten (ORR) etter 6 måneder hos pasienter med lokalt avansert, inoperabelt intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA)
Tidsramme: 6 måneder
|
Beste respons når det gjelder tumorkrymping (i henhold til RECIST 1.1-kriterier inkludert fullstendig + delvis respons) oppnådd under protokollbehandling.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 48 måneder
|
tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller siste pasientkontakt
|
48 måneder
|
Leverprogresjonsfri overlevelse (HPFS)
Tidsramme: 48 måneder
|
tid fra behandlingsstart til leversykdomsprogresjon, død eller siste pasientkontakt
|
48 måneder
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til død på grunn av enhver årsak eller siste pasientkontakt
|
48 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 48 måneder
|
Fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom (i henhold til RECIST 1.1- og mRECIST-kriterier) oppnådd under protokollbehandling.
|
48 måneder
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighet av pasienter som oppnår en R0-reseksjon etter 6 måneder.
|
6 måneder
|
behandlingsrelatert innvirkning på livskvalitet
Tidsramme: 48 måneder
|
Egenvurdert metrikk for behandlingsrelatert innvirkning på livskvalitet (QOL) målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi - hepatobiliær (FACT-Hep) spørreskjema med mål på fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære -Være, funksjonelt velvære, lever- og gallekreft underskala ved hjelp av en 5-punkts skala ((0) Ikke i det hele tatt (1) Litt; (2) Noe; (3) Ganske mye; (4) Veldig mye).
Bedre prestasjonsstatus, dvs. høyere score, er assosiert med høyere livskvalitet.
|
48 måneder
|
sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: 48 måneder
|
Utvikling av behandlingstoksisiteter (grad 3 ikke-hematologiske toksisiteter som vedvarer utover 2 uker til tross for best støttende behandling, enhver grad 3 hematologisk toksisitet, eller enhver toksisitetsgrad 4 eller høyere) vurdert i henhold til NCIs CTCAE v5.0-kriterier.
|
48 måneder
|
hastigheten på nedtrapping til operasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Frekvens av nedtrapping til operasjon som oppstår under protokollbehandling ved 6 måneder.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arthur A. Winer, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Saha SK, Zhu AX, Fuchs CS, Brooks GA. Forty-Year Trends in Cholangiocarcinoma Incidence in the U.S.: Intrahepatic Disease on the Rise. Oncologist. 2016 May;21(5):594-9. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0446. Epub 2016 Mar 21.
- Ribero D, Pinna AD, Guglielmi A, Ponti A, Nuzzo G, Giulini SM, Aldrighetti L, Calise F, Gerunda GE, Tomatis M, Amisano M, Berloco P, Torzilli G, Capussotti L; Italian Intrahepatic Cholangiocarcinoma Study Group. Surgical Approach for Long-term Survival of Patients With Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multi-institutional Analysis of 434 Patients. Arch Surg. 2012 Dec;147(12):1107-13. doi: 10.1001/archsurg.2012.1962.
- Si A, Li J, Xiang H, Zhang S, Bai S, Yang P, Zhang X, Xia Y, Wang K, Yan Z, Lau WY, Shi L, Shen F. Actual over 10-year survival after liver resection for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):44521-44532. doi: 10.18632/oncotarget.17815.
- Tarchi P, Tabrizian P, Prigoff J, Schwartz M. Outcomes of resection for solitary </=5 cm intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2018 Apr;163(4):698-702. doi: 10.1016/j.surg.2017.09.058. Epub 2017 Dec 23.
- Yeh CN, Hsieh FJ, Chiang KC, Chen JS, Yeh TS, Jan YY, Chen MF. Clinical effect of a positive surgical margin after hepatectomy on survival of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Drug Des Devel Ther. 2014 Dec 17;9:163-74. doi: 10.2147/DDDT.S74940. eCollection 2015.
- Mazzaferro V, Gorgen A, Roayaie S, Droz Dit Busset M, Sapisochin G. Liver resection and transplantation for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):364-377. doi: 10.1016/j.jhep.2019.11.020.
- De Martin E, Rayar M, Golse N, Dupeux M, Gelli M, Gnemmi V, Allard MA, Cherqui D, Sa Cunha A, Adam R, Coilly A, Antonini TM, Guettier C, Samuel D, Boudjema K, Boleslawski E, Vibert E. Analysis of Liver Resection Versus Liver Transplantation on Outcome of Small Intrahepatic Cholangiocarcinoma and Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma in the Setting of Cirrhosis. Liver Transpl. 2020 Jun;26(6):785-798. doi: 10.1002/lt.25737.
- Rizvi S, Khan SA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ. Cholangiocarcinoma - evolving concepts and therapeutic strategies. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Feb;15(2):95-111. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.157. Epub 2017 Oct 10.
- Akateh C, Ejaz AM, Pawlik TM, Cloyd JM. Neoadjuvant treatment strategies for intrahepatic cholangiocarcinoma. World J Hepatol. 2020 Oct 27;12(10):693-708. doi: 10.4254/wjh.v12.i10.693.
- Labib PL, Davidson BR, Sharma RA, Pereira SP. Locoregional therapies in cholangiocarcinoma. Hepat Oncol. 2017 Oct;4(4):99-109. doi: 10.2217/hep-2017-0014. Epub 2017 Nov 17.
- Hyder O, Marsh JW, Salem R, Petre EN, Kalva S, Liapi E, Cosgrove D, Neal D, Kamel I, Zhu AX, Sofocleous CT, Geschwind JF, Pawlik TM. Intra-arterial therapy for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a multi-institutional analysis. Ann Surg Oncol. 2013 Nov;20(12):3779-86. doi: 10.1245/s10434-013-3127-y. Epub 2013 Jul 12.
- Kuhlmann JB, Euringer W, Spangenberg HC, Breidert M, Blum HE, Harder J, Fischer R. Treatment of unresectable cholangiocarcinoma: conventional transarterial chemoembolization compared with drug eluting bead-transarterial chemoembolization and systemic chemotherapy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;24(4):437-43. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283502241.
- Sommer CM, Kauczor HU, Pereira PL. Locoregional Therapies of Cholangiocarcinoma. Visc Med. 2016 Dec;32(6):414-420. doi: 10.1159/000453010. Epub 2016 Dec 5.
- Han K, Ko HK, Kim KW, Won HJ, Shin YM, Kim PN. Radiofrequency ablation in the treatment of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: systematic review and meta-analysis. J Vasc Interv Radiol. 2015 Jul;26(7):943-8. doi: 10.1016/j.jvir.2015.02.024. Epub 2015 Apr 18.
- Pillai K, Akhter J, Chua TC, Shehata M, Alzahrani N, Al-Alem I, Morris DL. Heat sink effect on tumor ablation characteristics as observed in monopolar radiofrequency, bipolar radiofrequency, and microwave, using ex vivo calf liver model. Medicine (Baltimore). 2015 Mar;94(9):e580. doi: 10.1097/MD.0000000000000580.
- Yang L, Shan J, Shan L, Saxena A, Bester L, Morris DL. Trans-arterial embolisation therapies for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review. J Gastrointest Oncol. 2015 Oct;6(5):570-88. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.055.
- Zhen Y, Liu B, Chang Z, Ren H, Liu Z, Zheng J. A pooled analysis of transarterial radioembolization with yttrium-90 microspheres for the treatment of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. Onco Targets Ther. 2019 Jun 7;12:4489-4498. doi: 10.2147/OTT.S202875. eCollection 2019.
- White J, Carolan-Rees G, Dale M, Patrick HE, See TC, Bell JK, Manas DM, Crellin A, Slevin NJ, Sharma RA. Yttrium-90 Transarterial Radioembolization for Chemotherapy-Refractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Observational Study. J Vasc Interv Radiol. 2019 Aug;30(8):1185-1192. doi: 10.1016/j.jvir.2019.03.018. Epub 2019 Jun 27.
- Weigt J, Malfertheiner P. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Aug;4(4):395-7. doi: 10.1586/egh.10.45.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Edeline J, Touchefeu Y, Guiu B, Farge O, Tougeron D, Baumgaertner I, Ayav A, Campillo-Gimenez B, Beuzit L, Pracht M, Lievre A, Le Sourd S, Boudjema K, Rolland Y, Boucher E, Garin E. Radioembolization Plus Chemotherapy for First-line Treatment of Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Jan 1;6(1):51-59. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3702.
- Cheng B, Villalobos A, Sethi I, Wagstaff W, Galt J, Brandon D, Schuster DM, Bercu Z, Majdalany B, Kokabi N. Determination of Tumor Dose Response Thresholds in Patients with Chemorefractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma Treated with Resin and Glass-based Y90 Radioembolization. Cardiovasc Intervent Radiol. 2021 Aug;44(8):1194-1203. doi: 10.1007/s00270-021-02834-0. Epub 2021 Apr 22.
- Camacho JC, Kokabi N, Xing M, Prajapati HJ, El-Rayes B, Kim HS. Modified response evaluation criteria in solid tumors and European Association for The Study of the Liver criteria using delayed-phase imaging at an early time point predict survival in patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma following yttrium-90 radioembolization. J Vasc Interv Radiol. 2014 Feb;25(2):256-65. doi: 10.1016/j.jvir.2013.10.056.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
15. mai 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
16. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- U22-02-4670
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Intrahepatisk kolangiokarsinom
-
Asan Medical CenterUkjentMagekreft | Hepatocellulært karsinom | Bukspyttkjertelkreft | Kreft i spiserøret | Duodenal kreft | Esophagogastric Junction Cancer | Kreft-assosiert trombose | Ampulla av Vater Cancer | Ondartet gastrointestinal stromal svulst | Biliær kreft (cholangiocarcinom, galleblærekreft)Korea, Republikken