- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05422690
Syftet med denna forskningsstudie är att se om kombinationen av gemcitabin, cisplatin och nab-paklitaxel kemoterapibehandlingar med en direkt tumörterapi Yittrium-90 (Y-90) kommer att fungera bättre tillsammans för att krympa tumörer och kontrollera cancer
29 april 2024 uppdaterad av: Inova Health Care Services
En fas II-studie av induktionsgemcitabin, cisplatin och nab-paklitaxel triplettkemoterapi följt av gemcitabin, cisplatin och radioembolisering för behandling av lokalt avancerade, icke-resekterbart intrahepatiskt kolangiokarcinom
Syftet med denna forskning är att se om kombinationen av gemcitabin, cisplatin och nab-paklitaxel kemoterapibehandlingar med en direkt tumörterapi som kallas Yittrium-90, kommer att fungera bättre tillsammans för att krympa tumören och kontrollera cancer.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Keary Janet, BS
- Telefonnummer: 571-472-0024
- E-post: keary.janet@inova.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Elahe Mollapour
- E-post: elahe.mollapour@inova.org
Studieorter
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Keary Janet
-
Kontakt:
- Keary Janet, BS
- Telefonnummer: 571-472-0224
- E-post: keary.janet@inova.org
-
Huvudutredare:
- Arthur A Winer, MD
-
Kontakt:
- Elahe Mollapour
- E-post: elahe.mollapour@inova.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män och kvinnor minst 18 år gamla
- Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad iCCA som tidigare är obehandlad eller, om systemisk terapi har utförts för tidigare sjukdom, har administrerats minst 6 månader före utvecklingen av återkommande eller de novo nya sjukdomsställen.
- Ooperbar sjukdom, enligt bedömningen av Inovas multidisciplinära tumörnämnd (dvs. sjukdom som inte kan avlägsnas säkert med negativa marginaler, vilket lämnar 2 intilliggande segment av levern med intakt portalvenöst och hepatiskt arteriellt inflöde och intakt gall- och levervenöst utflöde med den framtida leverresten av tillräcklig volym för att undvika postoperativ leverinsufficiens)
- Mätbar sjukdom per RECIST 1,1 minst 2 cm stor
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
- Icke-cirrhotic lever - patienter bör inte ha en redan existerande diagnos av cirros, antingen diagnostiserad via biopsi eller med egenskaper som överensstämmer med cirrhos på bildbehandling (t.ex. krympt lever med nodularitet som överensstämmer med cirros). Child-Pugh-poängen måste vara mindre än 5.
- Inga tecken på extrahepatisk sjukdom, förutom regional adenopati som skulle resekeras som en del av en standard onkologisk kirurgisk procedur
- Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratorievärden (tabell 1)
- Förmåga att genomföra testning i protokollet
- Kan och vill samtycka till protokoll
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
- Extrahepatisk eller perihilär kolangiokarcinom
- Gallblåscancer
- Bukspottkörtelcancer eller ampullär cancer
- Portalventrombos som involverar huvudportvenen eller första ordningens höger eller vänster portvensgrenar
- Extrahepatisk sjukdom, annan än regionala lymfkörtlar som skulle avlägsnas vid tidpunkten för operationen som en del av en rutinmässig onkologisk procedur för iCCA
- Tidigare behandling med kemoterapi, intraarteriell eller strålbehandling för iCCA är uteslutande, med undantag för adjuvant behandling med capecitabin som är tillåten.
- Kontraindikation mot nab-paklitaxel, gemcitabin eller cisplatin
- Kontraindikationer påträffad under bearbetningsangiografi, såsom lungshunting (lungdos >30 Gy för en enstaka behandling eller >50 Gy kumulativ), eller icke hanterbar extrahepatisk deposition av teknetium Tc 99m makroaggregerat albumin vid scintigrafi utförd efter planering av angiografi
- > 75 % levertumörbelastning
- Oförmåga att skydda icke-målartärer till tarmar eller fasta organ från radioembolisering
- Serumalbumin < 3 g/dL
- Serumbilirubin > 2 mg/dL, serumaspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 5 gånger övre normalgräns
- Samtidig sjukdom som skulle förhindra adekvat patientbedömning eller enligt utredarnas åsikt utgör en extra risk för studiedeltagarna.
- Livshotande interkurrent sjukdom
- Förväntat dålig efterlevnad
- Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
- Personer med beslutsförmåga/kognitiv funktionsnedsättning
- Varje historia eller tecken på allvarlig sjukdom eller något annat tillstånd som skulle göra patienten enligt utredaren olämplig för studien
- Försökspersonen är inskriven i en separat interventionell klinisk prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: gemcitabin, cisplatin och Durvalumab kemoterapi med Yittrium-90
enkelarm - Induktion Gemcitabin, Cisplatin och Durvalumab Triplet Kemoterapi följt av Gemcitabin, Cisplatin i kombination med yttrium-90 (Y-90) Radioembolisering
|
Gemcitabin 1000 mg/m2, Cisplatin 25 mg/m2 infunderat på både dag 1 och dag 8 i en 21-dagarscykel.
Durvalumab 1500 mg kommer att ges på dag 1 i varje cykel.
Patienterna kommer att genomgå en Y-90 behandlingsplaneringskonsultation av den behandlande interventionsradiologen under cykel 1.
En eller två cykler (beroende på tumörstorlek) av cisplatin, 25 mg/m2 och gemcitabin 300 mg/m2 givet dag 1 och dag 8 i kombination med Yttrium-90 (Y-90) mikrosfärer som ges dag 3- 7 eller dag 10-21 enligt bedömning av den interventionella radiologen, separerade i tid med minst 2 dagar från en kemoinfusion under den cykeln
Gemcitabin 1000 mg/m2 och Cisplatin 25 mg/m2 ges på dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel med durvalumab 1500 mg givet på dag 1 i varje cykel under ytterligare 3-5 cykler.
För cykeln direkt efter Y-90 kommer gemcitabin att hållas i en dos på 300 mg/m2 för att minimera risken för toxicitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bedömning av den objektiva svarsfrekvensen (ORR) efter 6 månader hos patienter med lokalt avancerat, inoperabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom (iCCA)
Tidsram: 6 månader
|
Bästa svar när det gäller tumörkrympning (genom RECIST 1.1-kriterier inklusive fullständiga + partiella svar) erhållits under protokollbehandling.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bedömning av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 48 månader
|
tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller sista patientkontakt
|
48 månader
|
Leverprogressionsfri överlevnad (HPFS)
Tidsram: 48 månader
|
tid från behandlingsstart till leversjukdomsprogression, död eller sista patientkontakt
|
48 månader
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 48 månader
|
Tid från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak eller senaste patientkontakt
|
48 månader
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 48 månader
|
Fullständig respons + partiell respons + stabil sjukdom (enligt RECIST 1.1 och mRECIST kriterier) erhållits under protokollbehandling.
|
48 månader
|
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: 6 månader
|
Frekvens patienter som uppnår en R0-resektion efter 6 månader.
|
6 månader
|
behandlingsrelaterad påverkan på livskvalitet
Tidsram: 48 månader
|
Självutvärderat mätvärde för behandlingsrelaterad påverkan på livskvalitet (QOL) mätt med enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy - Hepatobiliary (FACT-Hep) med mått på fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, emotionellt välbefinnande -Välbefinnande, funktionellt välbefinnande, lever och gallcancer underskala med en 5-gradig skala ((0) Inte alls (1) Lite; (2) Något; (3) Ganska lite; (4) Väldigt mycket).
Bättre prestationsstatus, det vill säga högre poäng, är förknippat med högre livskvalitet.
|
48 månader
|
säkerhet och toxicitet
Tidsram: 48 månader
|
Utveckling av behandlingstoxiciteter (grad 3 icke-hematologiska toxiciteter som kvarstår längre än 2 veckor trots bästa stödjande vård, alla grad 3 hematologiska toxiciteter eller någon toxicitetsgrad 4 eller högre) bedömd enligt NCI:s CTCAE v5.0-kriterier.
|
48 månader
|
frekvensen av nedsteg till operation
Tidsram: 6 månader
|
Frekvens av nedsteg till operation som inträffar under protokollbehandling vid 6 månader.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arthur A. Winer, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Saha SK, Zhu AX, Fuchs CS, Brooks GA. Forty-Year Trends in Cholangiocarcinoma Incidence in the U.S.: Intrahepatic Disease on the Rise. Oncologist. 2016 May;21(5):594-9. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0446. Epub 2016 Mar 21.
- Ribero D, Pinna AD, Guglielmi A, Ponti A, Nuzzo G, Giulini SM, Aldrighetti L, Calise F, Gerunda GE, Tomatis M, Amisano M, Berloco P, Torzilli G, Capussotti L; Italian Intrahepatic Cholangiocarcinoma Study Group. Surgical Approach for Long-term Survival of Patients With Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multi-institutional Analysis of 434 Patients. Arch Surg. 2012 Dec;147(12):1107-13. doi: 10.1001/archsurg.2012.1962.
- Si A, Li J, Xiang H, Zhang S, Bai S, Yang P, Zhang X, Xia Y, Wang K, Yan Z, Lau WY, Shi L, Shen F. Actual over 10-year survival after liver resection for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):44521-44532. doi: 10.18632/oncotarget.17815.
- Tarchi P, Tabrizian P, Prigoff J, Schwartz M. Outcomes of resection for solitary </=5 cm intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery. 2018 Apr;163(4):698-702. doi: 10.1016/j.surg.2017.09.058. Epub 2017 Dec 23.
- Yeh CN, Hsieh FJ, Chiang KC, Chen JS, Yeh TS, Jan YY, Chen MF. Clinical effect of a positive surgical margin after hepatectomy on survival of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Drug Des Devel Ther. 2014 Dec 17;9:163-74. doi: 10.2147/DDDT.S74940. eCollection 2015.
- Mazzaferro V, Gorgen A, Roayaie S, Droz Dit Busset M, Sapisochin G. Liver resection and transplantation for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):364-377. doi: 10.1016/j.jhep.2019.11.020.
- De Martin E, Rayar M, Golse N, Dupeux M, Gelli M, Gnemmi V, Allard MA, Cherqui D, Sa Cunha A, Adam R, Coilly A, Antonini TM, Guettier C, Samuel D, Boudjema K, Boleslawski E, Vibert E. Analysis of Liver Resection Versus Liver Transplantation on Outcome of Small Intrahepatic Cholangiocarcinoma and Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma in the Setting of Cirrhosis. Liver Transpl. 2020 Jun;26(6):785-798. doi: 10.1002/lt.25737.
- Rizvi S, Khan SA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ. Cholangiocarcinoma - evolving concepts and therapeutic strategies. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Feb;15(2):95-111. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.157. Epub 2017 Oct 10.
- Akateh C, Ejaz AM, Pawlik TM, Cloyd JM. Neoadjuvant treatment strategies for intrahepatic cholangiocarcinoma. World J Hepatol. 2020 Oct 27;12(10):693-708. doi: 10.4254/wjh.v12.i10.693.
- Labib PL, Davidson BR, Sharma RA, Pereira SP. Locoregional therapies in cholangiocarcinoma. Hepat Oncol. 2017 Oct;4(4):99-109. doi: 10.2217/hep-2017-0014. Epub 2017 Nov 17.
- Hyder O, Marsh JW, Salem R, Petre EN, Kalva S, Liapi E, Cosgrove D, Neal D, Kamel I, Zhu AX, Sofocleous CT, Geschwind JF, Pawlik TM. Intra-arterial therapy for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a multi-institutional analysis. Ann Surg Oncol. 2013 Nov;20(12):3779-86. doi: 10.1245/s10434-013-3127-y. Epub 2013 Jul 12.
- Kuhlmann JB, Euringer W, Spangenberg HC, Breidert M, Blum HE, Harder J, Fischer R. Treatment of unresectable cholangiocarcinoma: conventional transarterial chemoembolization compared with drug eluting bead-transarterial chemoembolization and systemic chemotherapy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;24(4):437-43. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283502241.
- Sommer CM, Kauczor HU, Pereira PL. Locoregional Therapies of Cholangiocarcinoma. Visc Med. 2016 Dec;32(6):414-420. doi: 10.1159/000453010. Epub 2016 Dec 5.
- Han K, Ko HK, Kim KW, Won HJ, Shin YM, Kim PN. Radiofrequency ablation in the treatment of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: systematic review and meta-analysis. J Vasc Interv Radiol. 2015 Jul;26(7):943-8. doi: 10.1016/j.jvir.2015.02.024. Epub 2015 Apr 18.
- Pillai K, Akhter J, Chua TC, Shehata M, Alzahrani N, Al-Alem I, Morris DL. Heat sink effect on tumor ablation characteristics as observed in monopolar radiofrequency, bipolar radiofrequency, and microwave, using ex vivo calf liver model. Medicine (Baltimore). 2015 Mar;94(9):e580. doi: 10.1097/MD.0000000000000580.
- Yang L, Shan J, Shan L, Saxena A, Bester L, Morris DL. Trans-arterial embolisation therapies for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review. J Gastrointest Oncol. 2015 Oct;6(5):570-88. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.055.
- Zhen Y, Liu B, Chang Z, Ren H, Liu Z, Zheng J. A pooled analysis of transarterial radioembolization with yttrium-90 microspheres for the treatment of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. Onco Targets Ther. 2019 Jun 7;12:4489-4498. doi: 10.2147/OTT.S202875. eCollection 2019.
- White J, Carolan-Rees G, Dale M, Patrick HE, See TC, Bell JK, Manas DM, Crellin A, Slevin NJ, Sharma RA. Yttrium-90 Transarterial Radioembolization for Chemotherapy-Refractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective, Observational Study. J Vasc Interv Radiol. 2019 Aug;30(8):1185-1192. doi: 10.1016/j.jvir.2019.03.018. Epub 2019 Jun 27.
- Weigt J, Malfertheiner P. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Aug;4(4):395-7. doi: 10.1586/egh.10.45.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Edeline J, Touchefeu Y, Guiu B, Farge O, Tougeron D, Baumgaertner I, Ayav A, Campillo-Gimenez B, Beuzit L, Pracht M, Lievre A, Le Sourd S, Boudjema K, Rolland Y, Boucher E, Garin E. Radioembolization Plus Chemotherapy for First-line Treatment of Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Jan 1;6(1):51-59. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3702.
- Cheng B, Villalobos A, Sethi I, Wagstaff W, Galt J, Brandon D, Schuster DM, Bercu Z, Majdalany B, Kokabi N. Determination of Tumor Dose Response Thresholds in Patients with Chemorefractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma Treated with Resin and Glass-based Y90 Radioembolization. Cardiovasc Intervent Radiol. 2021 Aug;44(8):1194-1203. doi: 10.1007/s00270-021-02834-0. Epub 2021 Apr 22.
- Camacho JC, Kokabi N, Xing M, Prajapati HJ, El-Rayes B, Kim HS. Modified response evaluation criteria in solid tumors and European Association for The Study of the Liver criteria using delayed-phase imaging at an early time point predict survival in patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma following yttrium-90 radioembolization. J Vasc Interv Radiol. 2014 Feb;25(2):256-65. doi: 10.1016/j.jvir.2013.10.056.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
15 maj 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2022
Första postat (Faktisk)
16 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
30 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- U22-02-4670
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Intrahepatisk kolangiokarcinom
-
ServierAktiv, inte rekryterandeCholangiocarcinom Ej resektabel | Cholangiocarcinom MetastaserandeJapan
-
Halozyme TherapeuticsAvslutadCholangiocarcinom Ej resektabel | Cholangiocarcinom, extrahepatisk | Kolangiokarcinom, intrahepatisk | Gallblåsan AdenocarcinomFörenta staterna, Korea, Republiken av, Thailand
-
RedHill Biopharma LimitedAvslutadKolangiokarcinom | Cholangiocarcinom Ej resektabel | Cholangiocarcinoma, Perihilar | Cholangiocarcinom, extrahepatisk | Kolangiokarcinom, intrahepatiskFörenta staterna
-
RedHill Biopharma LimitedTillgängligtKolangiokarcinom | Cholangiocarcinom Ej resektabel | Cholangiocarcinoma, Perihilar | Cholangiocarcinom, extrahepatisk | Kolangiokarcinom, intrahepatisk
-
AIO-Studien-gGmbHServierAvslutadCholangiocarcinom Ej resektabel | Kolangiokarcinom i gallblåsan | Cholangiocarcinom Metastaserande | Cholangiocarcinoma AvanceratTyskland
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterDana-Farber Cancer Institute; AstraZeneca; Sirtex MedicalRekryteringKolangiokarcinom | Gallgångscancer | Cholangiocarcinom Ej resektabel | Cholangiocarcinom Metastaserande | Metastatisk intrahepatisk kolangiokarcinomFörenta staterna
-
TransThera Sciences (Nanjing), Inc.RekryteringCholangiocarcinom MetastaserandeKina
-
Tongji HospitalGeneplus-Beijing Co. Ltd.; Chinese Cooperative Group of Liver Cancer (CCGLC)RekryteringCholangiocarcinom Ej resektabelKina
-
West China HospitalRekryteringCholangiocarcinom Ej resektabelKina
-
3D Medicines (Beijing) Co., Ltd.Har inte rekryterat ännu