Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av anti-osteoporotiske medisiner på ikke-alkoholisk fettleversykdom (OsteoNAFLD)

26. juli 2023 oppdatert av: Stergios A. Polyzos, Aristotle University Of Thessaloniki

Effekt av anti-osteoporotiske medisiner på leversteatose og fibrose hos kvinner med postmenopausal osteoporose og ikke-alkoholisk fettleversykdom

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en kronisk, metabolsk leversykdom som er nært knyttet til fedme, type 2 diabetes mellitus (T2DM) og metabolsk syndrom (MetS) i toveismodus. NAFLD påvirker omtrent 25% av verdens befolkning. NAFLD refererer til et fenotypisk spektrum, inkludert steatose, betennelse og fibrose, som kan føre til cirrhose og hepatocellulært karsinom hos et mindretall av pasientene. Til tross for dens høye prevalens, sykelighet og dødelighet, samt omfattende forskning på feltet, finnes det i dag ikke et lisensiert medikament spesielt for NAFLD.

Nye bevis støtter en potensiell sammenheng mellom NAFLD og osteoporose; prevalensen av osteoporose er sannsynligvis høyere hos pasienter med NAFLD, og ​​omvendt kan prevalensen av NAFLD være høyere hos pasienter med osteoporose. I denne sammenhengen har det blitt foreslått at visse medisiner mot osteoporose også kan vise seg å være gunstige for NAFLD.

Denosumab, et humant monoklonalt IgG2-antistoff mot reseptoraktivatoren til nukleær faktor kappa-B (NF-κB) ligand (RANKL), er for tiden en etablert behandling for osteoporose og andre metabolske beinsykdommer. Akse-RANKL-reseptoraktivatoren til kjernefaktor NF-KB (RANK)-osteoprotegerin (OPG) har blitt demonstrert som en nøkkelregulator for benmetabolisme, og når den er dysregulert, bidrar den til patogenesen av osteoporose og andre metabolske beinsykdommer. Interessant nok har eksperimentelle studier vist at sirkulerende og hepatisk RANKL kan oppreguleres i mus med diettindusert NAFLD, noe som gjør RANKL til en potensiell bidragsyter til patogenesen til NAFLD, og ​​ideelt sett et lovende farmakologisk mål.

På den annen side forventes bisfosfonater, en annen etablert førstelinjebehandling for osteoporose, ikke å ha noen signifikant effekt på levermetabolismen hos pasienter med NAFLD på grunn av deres farmakokinetikk og virkningsmekanisme.

Dette er en prospektiv ikke-randomisert studie som tar sikte på å undersøke den komparative effekten av denosumab versus bisfosfonater på hepatisk steatose og fibrose hos kvinner med postmenopausal osteoporose og samtidig NAFLD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Stergios A Polyzos, MD, PhD
  • Telefonnummer: +30 2310999316
  • E-post: spolyzos@auth.gr

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Hellas
      • Thessaloniki, Hellas, 56403
        • Rekruttering
        • 1st Department of Obstetrics and Gynecology, School, of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
        • Ta kontakt med:
          • Dimitrios G Goulis, MD, PhD
          • Telefonnummer: +30 2310233468
          • E-post: dgg@auth.gr
      • Thessaloníki, Hellas, 56429
        • Rekruttering
        • 424 General Military Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Thessaloníki, Hellas, 54642
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology, "Hippokration" General Hospital of Thessaloniki
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • postmenopausale kvinner i alderen > 40 år
  • diagnose av osteoporose, eller osteopeni og frakturvurderingsrisiko (FRAX)-score som indikerer oppstart av anti-osteoporotisk behandling, eller osteopeni og historie med lavenergifraktur. Evaluering av osteopeni og osteoporose vil være basert på benmineraltetthet (BMD) i korsryggen og/eller lårhalsen på den ikke-dominante hoften målt med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
  • diagnose av NAFLD basert på ikke-invasive indekser av hepatisk steatose
  • skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • gjennomsnittlig etanolforbruk >10 g/dag
  • en historie med annen kronisk leversykdom (f.eks. viral hepatitt, autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, primær biliær kolangitt og overlappingssyndromer, medikamentindusert leverskade, hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel)
  • levercirrhose
  • enhver malignitet
  • Kronisk nyre sykdom
  • ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose
  • bruk av følgende medisiner innen en 12-måneders periode før baseline assosiert med legemiddelindusert fettlever: interferon, tamoxifen, amiodaron, aloperidin, glukokortikosteroider, anabole steroider, enhver medisin mot tuberkulose, epilepsi eller virus, metotreksat, parenteral ernæring
  • bruk av følgende medisiner innen en 12-måneders periode før baseline sannsynligvis assosiert med forbedring av fettlever: vitamin E, pioglitazon, insulin, glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA), natrium-glukose co-transporter-2 hemmere (SGLT-2), orlistat, ursodeoksykolsyre
  • bruk av anti-osteoporotiske medisiner innen en 12-måneders periode før baseline, bortsett fra kalsium og vitamin D

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: "Denosumab"
35 postmenopausale kvinner med lav benmineraltetthet (BMD) og NAFLD vil få denosumab.
Legemiddel: Denosumab
60 mg (1 ml) administrert subkutant en gang hver 6. måned i 12 måneder (totalt 2 injeksjoner). Pasientene vil også få tilskudd med kalsiumkarbonat (1000 mg/d) og kolekalsiferol (800 IE/dag), i henhold til de ferske retningslinjene.
Andre navn:
  • Prolia
Aktiv komparator: "Alendronat"
35 postmenopausale kvinner med lav benmineraltetthet (BMD) og NAFLD vil få alendronat.
Legemiddel: Alendronatnatrium
70 mg (1 tablett) administrert per os en gang ukentlig i 12 måneder. Pasientene vil også få tilskudd med kalsiumkarbonat (1000 mg/d) og kolekalsiferol (800 IE/dag), i henhold til de ferske retningslinjene.
Andre navn:
  • Fosamax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk steatose: Ultrasound-Guided Attenuation Parameter (UGAP) målt på en ultralydmaskin GE Logiq E10s.
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i UGAP (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endring i UGAP (grunnlinje til endepunkt)

UGAP er en ikke-invasiv indeks basert på dempningskvantifiseringen av ultralydstrålen gjennom leverparenkymet, og brukes derfor til kvantifisering av leversteatose. Grenseverdier på > 0,53 dB/cm/MHz, >0,60 dB/cm/MHz og >0,65 dB/cm/MHz er foreslått for diagnostisering av steatose grad S1, S2 og S3, henholdsvis.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk steatose ikke-invasiv indeks: Fettleverindeks (FLI).
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i FLI (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endringer i FLI (grunnlinje til endepunkt)

FLI er en ikke-invasiv leversteatoseindeks, som er basert på BMI, midjeomkrets, GGT og triglyserider. FLI ≥60 er assosiert med tilstedeværelse av steatose, mens FLI <30 utelukker tilstedeværelse av steatose.
12 måneder
Hepatisk steatose ikke-invasiv indeks: Hepatisk Steatose Index (HSI).
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i HSI (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endringer og HSI (grunnlinje til endepunkt)

HSI er en ikke-invasiv leversteatoseindeks, som er basert på AST, ALT, BMI, kjønn og tilstedeværelse eller ikke av T2DM. HSI ≥36 er assosiert med tilstedeværelse av steatose, mens HSI <30 utelukker tilstedeværelse av steatose.
12 måneder
Hepatisk fibrose ikke-invasiv indeks: NAFLD fibrose score (NFS).
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i NFS (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endringer i NFS (grunnlinje til endepunkt)

NFS er en ikke-invasiv leverfibroseindeks, som er basert på alder, BMI, AST, ALT, blodplater, albumin og tilstedeværelse eller ikke av T2DM. NFS >0,675 er assosiert med høy sannsynlighet for avansert leverfibrose (F3-F4), mens NFS <-1,455 er assosiert med lav sannsynlighet for avansert leverfibrose (F3-F4).
12 måneder
Hepatisk fibrose ikke-invasiv indeks: Fibrose-4-indeks (FIB-4).
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i FIB-4 (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endringer i FIB-4 (grunnlinje til endepunkt)

FIB-4 er en ikke-invasiv leverfibroseindeks, som er basert på alder, ASAT, ALT og blodplater. FIB-4 ≥2,67 er assosiert med høy sannsynlighet for avansert leverfibrose (F3-F4), mens FIB-4 <1,3 (når alder <65 år) eller <2,0 (når alder ≥65 år) er assosiert med lav sannsynlighet for avansert leverfibrose (F3-F4).
12 måneder
Hepatisk fibrose ikke-invasiv indeks: AST-til-blodplate-ratioindeks (APRI).
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i APRI (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endringer i APRI (grunnlinje til endepunkt)

APRI er en ikke-invasiv leverfibroseindeks, som er basert på AST, ALT og blodplater. APRI ≥1 er assosiert med høy sannsynlighet for avansert leverfibrose (F3-F4), mens APRI <0,5 er assosiert med lav sannsynlighet for avansert leverfibrose (F3-F4).
12 måneder
Leverfunksjonstester: alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i ALT (grunnlinje til endepunkt)

Normalområdet for ALAT er 4-36 U/L, men det kan være forskjellig i forskjellige laboratorier. Høyere verdier kan indikere hepatocellulær skade.
12 måneder
Leverfunksjonstester: aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i AST (grunnlinje til endepunkt)

Normalområdet for AST er 8-33 U/L, men det kan være forskjellig i forskjellige laboratorier. Høyere verdier kan indikere hepatocellulær skade.
12 måneder
Insulinresistensindeks: Homeostasemodellvurdering - insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i HOMA-IR (grunnlinje til endepunkt)

HOMA-IR beregnes med formelen: fastende glukose (mg/dl) × insulin (mU/L)/405, og indikerer graden av insulinresistens; høyere score indikerer større insulinresistens. En HOMA-IR-verdi ≥2,5 er en indikasjon på insulinresistens.
12 måneder
Lipidprofil: totalkolesterol
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i totalkolesterol (grunnlinje til endepunkt)

Totale kolesterolnivåer <200mg/dl anses som akseptable, 200-239 mg/dl er grenseoverskridende høye, og ≥240 mg/dl anses som høye; Imidlertid skiller disse grensene seg i henhold til andre kardiovaskulære risikofaktorer.
12 måneder
Lipidprofil: triglyserider
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i triglyserider (grunnlinje til endepunkt)

Triglyseridnivåer <150 mg/dl anses som akseptable, 150-199 mg/dl er høye på grensen, og ≥200 mg/dl anses som høye.
12 måneder
Lipidprofil: lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C)
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom grupper i LDL-C (grunnlinje til endepunkt)

LDL-C-nivåer <100 mg/dl anses som optimale, 100-129 mg/dl er høye på grensen, og >130 mg/dl anses som høye; Imidlertid skiller disse grensene seg i henhold til andre kardiovaskulære risikofaktorer.
12 måneder
Lipidprofil: høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i HDL-C (grunnlinje til endepunkt)

For kvinner er normalområdet for HDL-C 50-90 mg/dl. Høyere HDL-C anses som bedre.
12 måneder
Serumadipokiner: leptin
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i leptin (grunnlinje til endepunkt)

For kvinner er normalområdet for leptin 5-15 ng/ml, men det kan være forskjellig for forskjellige ELISA-sett.
12 måneder
Serumadipokiner: adiponektin
Tidsramme: 12 måneder

Interaksjoner mellom gruppe i adiponectin (grunnlinje til endepunkt)

Normalområdet for adiponectin er 5-30 μg/ml, men det kan være forskjellig for forskjellige ELISA-sett.
12 måneder
Leverfibrose: leverstivhet (LS) målt med 2D Shear Wave Elastography (2D SWE) på en ultralydmaskin GE Logiq E10s.
Tidsramme: 12 måneder
  1. Interaksjoner mellom gruppe i LS (grunnlinje til endepunkt)
  2. Mellom grupper forskjell i endring i LS (grunnlinje til endepunkt)

2D SWE er et ikke-invasivt verktøy som måler hepatisk parenkymstivhet, og antyder dermed indirekte fibrosestadium (F). Grenseverdier på <8,27 kPa, 8,27-9,39 kPa, 9,40-11,88 kPa og >11,88 kPa er foreslått for henholdsvis F0-F1, F2, F3 og F4.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aristotle University Of Thessaloniki

Samarbeidspartnere

424 General Military Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Ilias D Vachliotis, MD, PhDc, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studieleder: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital, Thessaloniki, Greece
  • Studieleder: Antonis Goulas, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studieleder: Dimitrios G Goulis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Hovedetterforsker: Stergios A Polyzos, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki
  • Studieleder: Zoe A Efstathiadou, MD, PhD, Department of Endocrinology, "Hippokration" General Hospital of Thessaloniki
  • Studieleder: Vasileios Rafailidis, MD, PhD, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 88235

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det er en plan for å gjøre IPD og relaterte dataordbøker tilgjengelig

IPD-delingstidsramme

12 måneder etter publisering av studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ennå ukjent

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Osteoporose, postmenopausal

Kliniske studier på Denosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere