En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til QMF149 (Indacaterol Acetate/Mometasonfuroat) versus Budesonid hos barn fra 6 til under 12 år med astma

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige barn ≥ 6 år og <12 år ved randomisering.
2. Foreldre/verge må være villige og i stand til å delta på studiebesøk og bistå barnet med prosedyrene som er skissert i protokollen (f. overholdelse av å ta studiemedisin og fylle ut dagboken).
3. Bekreftet/dokumentert astmadiagnose, som definert av nasjonale eller internasjonale astmaretningslinjer i minst 12 måneder før studieopptak.
4. Skriftlig og signert informert samtykke fra foreldre/verge(r) for den pediatriske pasienten og samtykke fra den pediatriske pasienten (avhengig av lokale krav) må innhentes før noen studiespesifikk vurdering utføres.
5. Pasient som mottar daglig behandling av stabil lavdose ICS alene (dvs. opptil 100 ug daglig dose flutikasonpropionat DPI eller tilsvarende) uten ekstra kontroller ELLER lavdose ICS (opptil 100 ug daglig dose flutikasonpropionat DPI eller tilsvarende) med én ekstra kontroller før starter innkjøring og er kvalifisert etter innkjøring på mono ICS alene (flutikason 100 ug/dag) i minst 3 uker (innkjøringsperiode) før randomisering.

6. Alle pasienter må være symptomatiske ved randomisering (besøk 30), som definert av pACQ ≥1,5. Pasienter som tidligere har fått lavdose ICS kan bare inkluderes for innkjøring hvis ACQ-IA-score ≥1,5 ved besøk 20 og besøk 30.

   Pasienter som tidligere har hatt lavdose-ICS med én kontroller kan vaske ut kontrolleren før starten av innkjøringen og bare inkluderes for innkjøring hvis ACQ-IA-score ≥ 1 og <1,5 ved besøk 20 og ACQ-IA-score ≥1,5 ved besøk 30.

7. Pre-bronkodilatator FEV1 ≥50 % av antatt normal ved start av innkjøring (besøk 20) ​​og slutten av innkjøring (besøk 30).

   Tilbakeholdelsesperiode for bronkodilatatorer før spirometri til enhver tid:

   SABA i ≥ 6 timer. For løse kombinasjoner av ICS/LABA* er en utvasking på ≥ 48 timer før besøk 20 nødvendig (14 dager for kombinasjoner én gang daglig, dvs. indacaterol), korttidsvirkende antikolinergika (SAMA) i ≥ 8 timer og xantiner ≥7 dager.

   * Ved kombinasjon ICS/LABA ved screening bør ICS alene fortsettes. Utvaskingsperioden for hvert legemiddel skal overholdes som ovenfor og bør ikke være lengre. Hvis utvaskingsperioden anses å være lengre, vennligst kontakt Novartis Medical Monitor.

   En engangsgjentakelse av prosent predikert FEV1 (pre-bronkodilatator FEV1) innen 5 dager etter besøket er tillatt ved besøk 20 så vel som besøk 30. Det vil gi tilstrekkelig tid til å motta bekreftelse fra spirometridatasentralen på gyldigheten av vurderingen. Ved besøk 20 skal innkjøringsmedisinen kun dispenseres når gjentatt spirometri er kvalifisert, og hvis alle inklusjonskriteriene ved besøk 20 er oppfylt.

   Hvis pasienten ikke oppfyller pre-FEV1-kriteriene av tekniske årsaker, er en ny screening tillatt én gang, og i dette tilfellet er det ikke nødvendig at pasienter går tilbake på tidligere medisinering (lavdose ICS med eller uten kontroller) i hele 4 ukers varighet. rescreening kan planlegges når det passer for nettstedet. I dette tilfellet må alle vurderinger gjøres i henhold til protokollens krav.

8. FEV1-testing av bronkodilatatorrespons ved bruk av opptil 4 drag SABA (opptil 400 μg salbutamol eller 360 μg albuterol) ved innkjøringsbesøk (besøk 20): økning > og/eller = 12 % (utført i henhold til ATS/ERS 2019-retningslinjer). Alle pasienter må utføre en bronkodilatatorresponstest ved start av innkjøring. Hvis respons ikke vises ved innkjøring, kan det gjentas én gang samme dag. Hvis respons fortsatt ikke er demonstrert etter gjentakelse, godtas dokumentasjon av historisk reversibilitet. Hvis ikke tilgjengelig, må pasienter mislykkes. Avstandsstykker kan brukes for testing av bronkodilatatorrespons.
9. Demonstrere akseptabel inhalatorbruksteknikk med Breezhaler® ved randomisering, samt akseptabel bruk av andre studieutstyr og være i stand til å fullføre spirometriprosedyrer.
10. En forelder/verge skal fylle ut alle e-dagbokoppføringer og delta på alle klinikkbesøk med pasienten. Det anbefales om mulig å ha samme forelder/verge til å fylle ut e-dagbokoppføringene og delta på klinikkbesøk med pasienten.
11. Ha en dokumentert negativ COVID-19-test (validert PCR eller antigentest)) innen 3 dager før randomiseringsbesøket.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder, som er eller kan bli seksuelt aktive, må forhindre graviditet under studien med effektiv prevensjon.

De effektive prevensjonsmetodene er:

• Barrieremetode: Kondom eller Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter). For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.
• Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal plaster.

Beslutningen om prevensjonsmetoden bør vurderes minst hver 3. måned for å vurdere det individuelle behovet og kompatibiliteten til den valgte metoden.

Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide. Dette inkluderer kvinnelige pediatriske pasienter som er menarkale eller som blir menarkale i løpet av studien og kan delta i denne studien.

Eksklusjonskriterier Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien.

1. Tidligere intubasjon for astma.
2. Pasienter som har hatt en alvorlig astmaforverring som i forrige måned har krevd enten systemiske steroider eller sykehusinnleggelse på grunn av astma (>24 timer) eller akuttbesøk (≤24 timer).
3. Pasienter som mottar medisiner i klassene spesifisert i Tabell 6 6 med mindre de gjennomgår den nødvendige utvaskingsperioden før behandlingsbesøk (dag 1) og følger justeringen gjennom behandlingsperioden.
4. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst.
5. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ cervical cancer), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene før screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikante unormale kreatinin- eller blodureanitrogen- (BUN) og/eller ureaverdier, eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri) ifølge etterforskerens vurdering.

7. Pasienter som har hatt en luftveisinfeksjon som bestemt av utrederen innen 4 uker før besøk 1, eller mellom besøk 1 og besøk 30.

   Pasienter kan screenes på nytt en gang, 4 uker etter bedring etter luftveisinfeksjon.

8. Enhver kronisk tilstand i luftveiene som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieevalueringen eller optimal deltakelse i studien.
9. Pasient med bevis ved visuell inspeksjon (laboratoriekultur er ikke nødvendig) av klinisk signifikant (etter vurdering fra etterforskeren) orofaryngeal candidiasis ved besøk 30 eller tidligere, med eller uten behandling. Pasienter kan screenes på nytt når deres candidiasis er behandlet og har forsvunnet.
10. Anamnese med kronisk lungesykdom annet enn astma, slik som og ikke begrenset til sarkoidose interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert aktiv tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom).
11. Pasienter med lang QT-syndrom i anamnesen eller hvis korrigerte QT-intervall (QTc) målt ved start av innkjøring og baseline (Fridericia-metoden) er forlenget (≥ 450 msek for gutter og jenter) og bekreftet av en sentral bedømmer (disse pasientene bør ikke skjermes på nytt).
12. Personer som har en klinisk signifikant EKG-avvik rapportert før besøk 30 (slutt på innkjøring).
13. Forsøkspersoner som har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier rapportert før besøk 30 (slutt på innkjøring).
14. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien.
15. Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å følge studiebehandlingen eller som har noen medisinsk eller psykisk lidelse, situasjon eller diagnose som kan forstyrre riktig fullføring av protokollkravene eller risikere forsøkspersonens sikkerhet mens de deltar i studiet.
16. Forsøkspersonen er et umiddelbar familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller ansatt til den deltakende etterforskeren.
17. Pasienter som har blitt behandlet med langtidsvirkende teofyllinpreparater innen fire uker før screening og/eller i screeningsperioden eller som har blitt behandlet med korttidsvirkende teofyllinpreparater innen to uker før screening.
18. Pasienter som har blitt behandlet med ikke-godkjente og i henhold til internasjonale retningslinjer anbefalte ikke eksperimentelle legemidler for rutinemessig astmabehandling innen fire uker før besøk 1 og/eller i løpet av screeningsperioden.
19. Bruk av langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) som vedlikeholdsbehandling innen 3 måneder før screening.
20. Bevis på ustabil sykdom innen 4 uker før screening (besøk 1) som etter etterforskerens oppfatning ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom studiedeltakelse eller ville forvirre tolkningen av resultatene hvis tilstanden/sykdommen forverret seg under studien .
21. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedikamentene, inkludert flutikasonpropionat, indakaterolacetat, mometasonfuroat, budesonid og salmeterol/albuterol eller legemidler av lignende kjemiske klasser. Dette inkluderer all kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene, inkludert laktose.
22. Pasienter med type I-diabetes eller ukontrollert type II-diabetes enten ved HBA1c>8 eller i henhold til vurdering av etterforsker før slutten av innkjøringen (besøk 30)
23. Pasienter som får astma-relaterte eller ikke-astma-relaterte forbudte medisiner som spesifisert i protokollen.
24. Immunterapi eller desensibilisering for allergier startet innen 3 måneder før besøk 101, eller hvor vedlikeholdsdosen forventes å endres i løpet av studien.
25. Kvinnelige pasienter i fertil alder definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (inkludert kvinnelige pediatriske pasienter som er menarkale eller som blir menarkale under studien)) som ikke godtar avholdenhet eller, hvis de er seksuelt aktive, ikke godtar bruken av prevensjon som definert i eksklusjonskriteriene.

Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter). For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
• Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme pille i minimum 3 måneder før de tok forsøksmedisin.