Tutkimus QMF149:n (indakateroliasetaatti/mometasonifuroaatti) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi budesonidiin verrattuna 6–12-vuotiailla astmaa sairastavilla lapsilla

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies- tai naislapset ≥ 6-vuotiaat ja <12-vuotiaat satunnaistuksessa.
2. Vanhempien/laillisen huoltajan tulee olla halukkaita ja kyettävä osallistumaan opintokäynneille ja auttamaan lasta protokollassa kuvatuissa toimenpiteissä (esim. tutkimuslääkkeiden ottamisen ja päiväkirjan täyttämisen noudattaminen).
3. Vahvistettu/dokumentoitu astmadiagnoosi, joka on määritelty kansallisissa tai kansainvälisissä astmaohjeissa vähintään 12 kuukauden ajalta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Lapsipotilaan vanhempien/huoltajien kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja lapsipotilaan suostumus (paikallisista vaatimuksista riippuen) on hankittava ennen tutkimuskohtaisen arvioinnin suorittamista.
5. Potilas, joka saa päivittäistä hoitoa pelkällä stabiililla pieniannoksisella ICS:llä (ts. korkeintaan 100 ug vuorokausiannos flutikasonipropionaattia DPI:tä tai vastaavaa) ilman lisäkontrolleria TAI pieniannoksista ICS:ää (korkeintaan 100 ug vuorokausiannos flutikasonipropionaatti DPI:tä tai vastaavaa) yhdellä lisäkontrollerilla ennen aloitusajo ja kelvollinen pelkällä mono-ICS:llä (flutikasoni 100 ug/vrk) suoritetun sisäänajon jälkeen vähintään 3 viikon ajan (sisääntulojakso) ennen satunnaistamista.

6. Kaikkien potilaiden on oltava oireellisia satunnaistuksen yhteydessä (käynti 30), kuten pACQ on ≥1,5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pieniannoksisia ICS:iä, voidaan ottaa mukaan sisäänkäynnistykseen vain, jos ACQ-IA-pistemäärä on ≥1,5 käynnillä 20 ja käynnillä 30.

   Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pienen annoksen ICS:ää yhdellä ohjaimella, voivat pestä ohjaimen pois ennen sisäänajon alkamista ja osallistua sisäänajoon vain, jos ACQ-IA-pisteet ≥ 1 ja <1,5 käynnillä 20 ja ACQ-IA-pisteet ≥1,5 vierailulla 30.

7. Pre-keuhkolaajennuksen FEV1 ≥ 50 % ennustetusta normaalista sisäänajon alussa (käynti 20) ja sisäänajon lopussa (käynti 30).

   Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden viivästysaika ennen spirometriaa aina:

   SABA ≥ 6 tuntia. Löysälle ICS/LABA*-yhdistelmille vaaditaan ≥ 48 tunnin pesu ennen käyntiä 20 (14 päivää kerran päivässä annetuille yhdistelmille, eli indakateroli), lyhytvaikutteisille antikolinergisille lääkkeille (SAMA) ≥ 8 tuntia ja ksantiinille ≥ 7 päivää.

   * Jos seulonnassa käytetään ICS/LABA-yhdistelmää, ICS-hoitoa tulee jatkaa yksinään. Jokaisen lääkkeen huuhtoutumisaikaa tulee noudattaa kuten edellä, eikä se saa olla pidempi. Jos huuhtoutumisaika on pidempi, ota yhteyttä Novartis Medical Monitoriin.

   Kerran ennustetun FEV1:n (pre-keuhkoputkia laajentavan FEV1) prosentin toistaminen 5 päivän sisällä käynnistä on sallittu käynnillä 20 ja käynnillä 30. Se antaisi riittävästi aikaa saada vahvistus spirometriatietojen keskustarkastajalta arvioinnin oikeellisuudesta. Käynnissä 20 sisäänajolääkitys tulee jakaa vasta, kun uusintaspirometria on hyväksytty ja jos kaikki käynnin 20 mukaanottokriteerit täyttyvät.

   Jos potilas ei teknisistä syistä täytä FEV1:tä edeltäviä kriteerejä, uusintatarkastus sallitaan kerran ja tässä tilanteessa potilaiden ei tarvitse palata aikaisempaan lääkitykseen (pienen annoksen ICS säätimellä tai ilman) koko 4 viikon ajaksi ja uudelleentarkastus voidaan ajoittaa sivustolle sopivaan aikaan. Tässä tapauksessa kaikki arvioinnit tulee tehdä protokollan vaatimusten mukaisesti.

8. FEV1-keuhkoputkia laajentavan lääkkeen herkkyystesti käyttämällä enintään neljää SABA-sumutusta (enintään 400 µg salbutamolia tai 360 µg albuterolia) sisäänkäynnistyskäynnillä (käynti 20): lisäys > ja/tai = 12 % (suoritettu ATS/ERS 2019 -ohjeiden mukaisesti). Kaikkien potilaiden on suoritettava keuhkoputkia laajentava vastetesti sisäänajon alussa. Jos reagointikykyä ei osoiteta sisäänajossa, se voidaan toistaa kerran samana päivänä. Jos reagointikykyä ei vieläkään osoiteta toiston jälkeen, historiallisen palautuvuuden dokumentointi hyväksytään. Jos potilaita ei ole saatavilla, se on epäonnistunut. Välikappaleita voidaan käyttää keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden vastetestaukseen.
9. Osoita hyväksyttävä inhalaattorin käyttötekniikka Breezhaler®:lla satunnaistuksen yhteydessä sekä muiden tutkimuslaitteiden hyväksyttävä käyttö ja pystyä suorittamaan spirometriatoimenpiteet.
10. Vanhemman/laillisen huoltajan tulee täyttää kaikki e-päiväkirjamerkinnät ja osallistua kaikkiin klinikkakäynneille potilaan kanssa. Mikäli mahdollista, on suositeltavaa, että sama vanhempi/laillinen huoltaja täyttää e-päiväkirjan merkinnät ja osallistuu potilaan kanssa klinikkakäynneille.
11. Tee dokumentoitu negatiivinen COVID-19-testi (validoitu PCR tai antigeenitesti) 3 päivän sisällä ennen satunnaiskäyntiä.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat tai saattavat tulla seksuaalisesti aktiivisia, on estettävä raskaus tutkimuksen aikana tehokkaalla ehkäisyllä.

Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Estemenetelmä: kondomi tai okklusiiviset suojukset (kalvo- tai kaula-/holvikorkit). Iso-Britannia: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla.
• Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai trans-ihon laastari.

Ehkäisymenetelmää koskeva päätös tulee tarkistaa vähintään 3 kuukauden välein yksilöllisen tarpeen ja valitun menetelmän yhteensopivuuden arvioimiseksi.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi. Tämä koskee naispuolisia lapsipotilaita, joilla on kuukautiset tai jotka tulevat menarkaaliksi tutkimuksen aikana ja voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

1. Aiempi intubaatio astman vuoksi.
2. Potilaat, joilla on ollut vaikea astman pahenemisvaihe, joka edeltävän kuukauden aikana vaati joko systeemisiä steroideja tai astman vuoksi sairaalahoitoa (>24 h) tai ensiapukäyntiä (≤24 tuntia).
3. Potilaat, jotka saavat taulukossa 6 määriteltyjä lääkkeitä 6, elleivät he käy läpi vaadittua huuhtoutumisjaksoa ennen hoitokäyntiä (päivä 1) ja seuraa säätöä hoitojakson ajan.
4. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ilmoittautumisesta tai 30 päivän sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
5. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
6. Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittavat kliinisesti merkittävät epänormaalit kreatiniini- tai veren ureatyppiarvot (BUN) ja/tai ureaarvot tai epänormaalit virtsan ainesosat (esim. albuminuria) tutkijan arvion mukaan.

7. Potilaat, joilla on ollut tutkijan määrittämä hengitystieinfektio 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai käyntien 1 ja 30 välillä.

   Potilaat voidaan seuloa uudelleen kerran, 4 viikon kuluttua hengitystieinfektiosta toipumisesta.

8. Mikä tahansa krooninen hengitysteiden sairaus, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimuksen arviointia tai optimaalista osallistumista tutkimukseen.
9. Potilaalla, jolla on visuaalisessa tarkastelussa (laboratorioviljelyä ei vaadita) kliinisesti merkittävästä (tutkijan näkemyksen mukaan) suunnielun kandidiaasista käynnillä 30 tai aikaisemmin, joko hoidon kanssa tai ilman, Potilaat voidaan seuloa uudelleen, kun heidän kandidoosinsa on hoidettu ja parantunut.
10. Aiempi krooninen keuhkosairaus kuin astma, kuten esimerkiksi sarkoidoosi interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus).
11. Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai joiden korjattu QT-aika (QTc) mitattuna sisään- ja lähtötilanteen alussa (Fridericia-menetelmä) on pidentynyt (≥ 450 ms pojilla ja tytöillä) ja keskusarvioijan vahvistama (näiden potilaiden tulee ei tarkisteta uudelleen).
12. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, joka on raportoitu ennen käyntiä 30 (sisäänajon loppu).
13. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja raportoitu ennen käyntiä 30 (sisäänajon loppu).
14. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
15. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty noudattamaan tutkimushoitoa tai joilla on jokin lääketieteellinen tai mielenterveyshäiriö, tilanne tai diagnoosi, joka voisi häiritä protokollavaatimusten asianmukaista täyttämistä tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden osallistumisen aikana Tutkimuksessa.
16. Tutkittava on osallistuvan tutkijan, osatutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijän lähisukulainen.
17. Potilaat, joita on hoidettu pitkävaikutteisilla teofylliinivalmisteilla neljän viikon aikana ennen seulontaa ja/tai seulontajakson aikana tai joita on hoidettu lyhytvaikutteisilla teofylliinivalmisteilla kahden viikon aikana ennen seulontaa.
18. Potilaat, joita on hoidettu ei-hyväksytyillä ja kansainvälisten ohjeiden mukaan ei suositella kokeellisilla lääkkeillä rutiininomaiseen astman hoitoon neljän viikon aikana ennen käyntiä 1 ja/tai seulontajakson aikana.
19. Pitkävaikutteisen muskariiniantagonistin (LAMA) käyttö ylläpitohoitona 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
20. Näyttö epästabiilista sairaudesta 4 viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1), joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai hämmennä tulosten tulkintaa, jos tila/sairaus pahenee tutkimuksen aikana .
21. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeiden jollekin aineosalle, mukaan lukien flutikasonipropionaatti, indakateroliasetaatti, mometasonifuroaatti, budesonidi ja salmeteroli/albuteroli tai vastaaviin kemiallisiin luokkiin kuuluville lääkkeille. Tämä sisältää kaiken tunnetun yliherkkyyden tai intoleranssin apuaineille, mukaan lukien laktoosi.
22. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes joko HBA1c > 8 -arvolla tai tutkijan arvion mukaan ennen sisäänajon loppua (käynti 30)
23. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa astmaan liittyviä tai ei-astmaan liittyviä kiellettyjä lääkkeitä, kuten protokollassa on määritelty.
24. Immunoterapia tai allergioiden herkkyyshoito aloitettiin 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 101 tai kun ylläpitoannoksen odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana.
25. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (mukaan lukien naispuoliset lapsipotilaat, joilla on kuukautiset tai jotka tulevat menarkaaliksi tutkimuksen aikana)), jotka eivät suostu raittiuteen tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät suostu käyttämään ehkäisyä poissulkemiskriteerien mukaisesti.

Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki). Iso-Britannialle: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla
• Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen asettaminen (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ottamista.