- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06106945
En fase I/II-studie av AZD0305 for residiverende/refraktært myelomatose
En fase I/II, åpen, multippelsenter klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, immunogenisitet og foreløpig effekt av AZD0305 hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II, åpen, doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, PK, immunogenisitet og foreløpig effekt av AZD0305 hos pasienter med residiverende eller refraktært multippelt myelom (RRMM). Studien inkluderer en doseeskalering og en doseutvidelse.
Denne studien vil inkludere personer med RRMM som har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer inkludert minst én proteasomhemmer (PI), én immunmodulator (IMiD) og et anti-CD38-antistoff. Pasienter vil bli administrert AZD0305 intravenøst.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Fitzroy, Australia, VIC3065
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3000
- Rekruttering
- Research Site
-
Nedlands, Australia, 6009
- Rekruttering
- Research Site
-
Wollongong, Australia, 2500
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
-
Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Rekruttering
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Rekruttering
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- Research Site
-
Irvine, California, Forente stater, 92618
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Rekruttering
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Rekruttering
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 467-8602
- Rekruttering
- Research Site
-
Yamagata, Japan, 990-9585
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Rekruttering
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410013
- Rekruttering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Rekruttering
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110134
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 8916
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28027
- Rekruttering
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Research Site
-
Pamplona, Spania, 31005
- Rekruttering
- Research Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Rekruttering
- Research Site
-
Nuremberg, Tyskland, 90419
- Rekruttering
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
- Forventet levealder ≥ 6 måneder.
- Pasienten må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer som inkluderer en proteasomhemmer (f.eks. bortezomib), en immunmodulator (f.eks. lenalidomid) og et anti-CD38-antistoff (f.eks. daratumumab).
- Personen må ha en eller flere målbare sykdommer som følgende målinger:
1) Serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL. 2) M-proteinnivå i urin ≥ 200 mg/24 timer. 3) Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold.
5. Forsøkspersonene må vise passende organ- og margfunksjon.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Personen har mottatt anti-GPRC5D-behandling tidligere.
- Pasienten har tidligere fått allogen stamcelletransplantasjon, eller personen har fått autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før administrering av IMP.
- Primært refraktært myelomatose (personen klarte ikke å generere noen minimal respons eller noen grad av respons på noen terapi).
4. Forsøkspersonen har mottatt myelombehandling (strålebehandling er utelukket) innen 2 uker eller 5 PK-halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er lengre, før første administrering av studiemiddel.
5. Personen viser kliniske tegn på involvering av sentralnervesystemet (CNS) av MM.
6. Person med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). 7. Personer som har alvorlig kardiovaskulær sykdom,
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD0305 monotherapy
Module 1: Phase Ia: Dose Escalation Phase Ib: Dose Expansion/Optimization AZD0305 will be administered at specified dose levels. |
AZD0305 Investigational product
|
|
Eksperimentell: AZD0305 + Elranatamab
Module2: Phase 1a: Dose escalation and Phase 1b: Backfills, AZD0305 will be administered in combination with elranatamab, following the module-specific dosing. |
AZD0305 Investigational product
Module 2 Investigational product
|
|
Eksperimentell: AZD0305 + Pomalidomide and Dexamethasone
Module3: Phase 1a: Dose escalation and Phase 1b: Backfills, AZD0305 will be administered in combination with pomalidomide and dexamethasone, following the module-specific dosing. |
AZD0305 Investigational product
Module 3 Standard of Care (background treatment)
Module 3 Standard of Care (background treatment)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter avsluttet behandling
|
Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger etter systemorganklasse og foretrukket termin
|
Fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Occurrence of dose-limiting toxicity (DLT), as defined in the protocol (Phase Ia dose escalation only)
Tidsramme: From first dose of AZD0305 until the end of Cycle 1. Cycle 1 (the DLT assessment period is 21 days for Module 1 Group A and 28 days for Module 1 Group B, Module 2, and Module 3)
|
A DLT is any toxicity occuring from the first dose of AZD0305 up to and including the planned end of Cycle 1 (the DLT assessment period) that is assessed as unrelated to the disease or disease-related processes under investigation and which includes, any death not clearly due to the underlying disease or extraneous causes, pre-defined haematological and non-haematological toxicities
|
From first dose of AZD0305 until the end of Cycle 1. Cycle 1 (the DLT assessment period is 21 days for Module 1 Group A and 28 days for Module 1 Group B, Module 2, and Module 3)
|
|
Frequency of dose modifications, dose delays, and treatment discontinuations due to AEs (Module 2 and Module 3)
Tidsramme: From first dose of study treatment until End of treatment (EOT), assessed up to approximately 2 years (each cycle is 28 days)
|
Number and percentage of participants with dose modifications, dose delays, and permanent discontinuations due to adverse events (for AZD0305 and combination agent[s], as applicable), per protocol-defined dose modification rules.
|
From first dose of study treatment until End of treatment (EOT), assessed up to approximately 2 years (each cycle is 28 days)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av AZD0305 til progressiv sykdom eller initiering av påfølgende MM-behandling (ca. 2 år)
|
Prosentandelen av pasienter med en bekreftet etterforsker vurderte sCR, CR, VGPR eller PR i henhold til IMWG-kriterier
|
Fra første dose av AZD0305 til progressiv sykdom eller initiering av påfølgende MM-behandling (ca. 2 år)
|
|
Fase Ia: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterte responsen på bekreftet progressiv sykdom eller død (ca. 2 år)
|
Tiden fra datoen for første respons til datoen for sykdomsprogresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon
|
Fra den første dokumenterte responsen på bekreftet progressiv sykdom eller død (ca. 2 år)
|
|
Fase Ia: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av AZD0305 til progressiv sykdom eller død i fravær av sykdomsprogresjon (ca. 2 år)
|
Tiden fra første dose til IMWG definerte sykdomsprogresjon eller død
|
Fra første dose av AZD0305 til progressiv sykdom eller død i fravær av sykdomsprogresjon (ca. 2 år)
|
|
Fase Ia: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av AZD0305 til død (omtrent 2 år)
|
Tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Fra første dose av AZD0305 til død (omtrent 2 år)
|
|
Fase Ia: Farmakokinetikk av AZD0305: Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
|
Fase Ia: Farmakokinetikk av AZD0305: Maksimal plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
|
Fase Ia: Farmakokinetikk av AZD0305: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (tmax)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
|
Fase Ia: Farmakokinetikk av AZD0305: Clearance
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
En farmakokinetisk måling av volumet av plasma som studiemedikamentet er fullstendig fjernet fra per tidsenhet
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
|
Fase Ia: Farmakokinetikk av AZD0305: Terminal eliminasjonshalveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
Terminal halveringstid for eliminering
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
|
Fase Ia: Immunogenisitet av AZD0305
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
Antall og prosentandel av deltakere som utvikler ADA-er
|
Fra den første dosen av studieintervensjon, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0305 (omtrent 2 år)
|
|
Phase Ia: Immunogenicity of elranatamab
Tidsramme: From the first dose, at predefined intervals until Cycle 24 administration of elranatamab(approximately 2 years)
|
The number and percentage of participants who develop ADAs
|
From the first dose, at predefined intervals until Cycle 24 administration of elranatamab(approximately 2 years)
|
|
Phase Ia: MRD negative CR rate
Tidsramme: From first dose of AZD0305 to progressive disease or death in the absence of disease progression (approximately 2 years)
|
The percentage of patients who achieve a complete response (CR) and have minimal residual disease (MRD) negativity in bone marrow.
|
From first dose of AZD0305 to progressive disease or death in the absence of disease progression (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment to progressive disease or Initiation of subsequent MM therapy (approximately 2 years)
|
The percentage of patients with a confirmed investigator assessed sCR, CR, VGPR or PR according to IMWG criteria
|
From randomization/cohort assignment to progressive disease or Initiation of subsequent MM therapy (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Duration of response (DoR)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment to confirmed progressive disease or death (approximately 2 years)
|
The time from date of first response until date of disease progression or death in the absence of disease progression
|
From randomization/cohort assignment to confirmed progressive disease or death (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Progression free Survival (PFS)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment to progressive disease or death in the absence of disease progression (approximately 2 years)
|
The time from randomization until IMWG defined disease progression or death
|
From randomization/cohort assignment to progressive disease or death in the absence of disease progression (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Overall Survival (OS)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment to death (approximately 2 years)
|
The time from randomization until death due to any cause
|
From randomization/cohort assignment to death (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Pharmacokinetics of AZD0305: Area Under the concentration-time curve (AUC)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
Area under the plasma concentration-time curve
|
From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Pharmacokinetics of AZD0305: Maximum plasma concentration of the study drug (Cmax)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
Maximum observed plasma concentration of the study drug
|
From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Pharmacokinetics of AZD0305: Time to maximum plasma concentration of the study drug (tmax)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
Time to maximum observed plasma concentration of the study drug
|
From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Pharmacokinetics of AZD0305: Clearance
Tidsramme: From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years
|
A pharmacokinetic measurement of the volume of plasma from which the study drug is completely removed per unit time
|
From randomization/cohort assignment , at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years
|
|
Phase Ib: Pharmacokinetics of AZD0305: Terminal elimination half-life (t 1/2)
Tidsramme: From randomization/cohort assignment, at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
Terminal elimination half-life
|
From randomization/cohort assignment, at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Immunogenicity of AZD0305
Tidsramme: From randomization/cohort assignment, at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
The number and percentage of participants who develop ADAs
|
From randomization/cohort assignment, at predefined intervals throughout the administration of AZD0305 (approximately 2 years)
|
|
Phase Ib: Immunogenicity of elranatamab
Tidsramme: From the first dose, at predefined intervals until Cycle 24 administration of elranatamab(approximately 2 years)
|
The number and percentage of participants who develop ADAs
|
From the first dose, at predefined intervals until Cycle 24 administration of elranatamab(approximately 2 years)
|
|
Phase 1b: MRD negative CR rate
Tidsramme: From first dose of AZD0305 to progressive disease or death in the absence of disease progression (approximately 2 years)
|
The percentage of patients who achieve a complete response (CR) and have minimal residual disease (MRD) negativity in bone marrow.
|
From first dose of AZD0305 to progressive disease or death in the absence of disease progression (approximately 2 years)
|
|
Complete Response Rate (CRR) - Mod2&3 only
Tidsramme: From first dose of combination treatment to progressive disease or initiation of subsequent multiple myeloma therapy (approximately 2 years)
|
Percentage of participants achieving a confirmed CR or sCR per IMWG criteria.
|
From first dose of combination treatment to progressive disease or initiation of subsequent multiple myeloma therapy (approximately 2 years)
|
|
Pre-Dose Plasma Concentration of Elranatamab (pharmacokinetics - Module 2 only)
Tidsramme: From the first dose of study intervention, at predefined intervals until Cycle 24 administration of elranatamab(approximately 2 years; 1 cycle = 28 days)
|
Pre-dose Plasma concentrations for elranatamab.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals until Cycle 24 administration of elranatamab(approximately 2 years; 1 cycle = 28 days)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Gravadienetrioler
- Deksametason
- pomalidomid
Andre studie-ID-numre
- D7230C00001
- 2023-508590-89-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippelt myelom
-
Chulalongkorn UniversityKing Chulalongkorn Memorial Hospital; Chula Clinical Research Center (Chula...Har ikke rekruttert ennåRelapserende/Refrakter Multipl Myelom (MM)Thailand
-
Hadassah Medical OrganizationRekrutteringRelapserende/Refrakter Multipl Myelom (MM)Israel
-
Baskent UniversityHar ikke rekruttert ennåMULTIPL SKLEROSETyrkia (Türkiye)
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtMyelom-multippel | Myelom, plasmacelleForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterFullførtPlasmacellemyelom | Myelom-multippel | Myelom multippel | Myelom, plasmacelleIsrael
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtMyelom-multippel | Myelom, plasmacelleForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetMyelom, multippel | Myelom-multippelForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMyelom-multippel | Myelom, plasmacelleForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Georgetown University; Hackensack Meridian HealthAvsluttetMyelom-multippel | Myelom, plasmacelle | MyelomatoseForente stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...FullførtStage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelomForente stater