Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność GSK315234A u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Wszyscy uczestnicy muszą stosować akceptowalną antykoncepcję (zdefiniowaną w części dotyczącej ograniczeń badania), aby upewnić się, że w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po podaniu dawki u mężczyzn i przez 32 tygodnie po podaniu dawki u kobiet nie dojdzie do zajścia w ciążę (patrz punkt 7.1). antykoncepcja, aby uzyskać więcej informacji).
• Wskaźnik masy ciała w przedziale 18,5 - 35 kg/m2 włącznie, dodatkowo w przedziale wagowym 55 - 95kg.
• Uczestnik musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać wymagań i harmonogramu badania.
• Pacjent musi mieć rozpoznanie RZS zgodnie z poprawionymi kryteriami American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. (patrz Załącznik 2).
• Osobnik musi mieć wynik aktywności choroby DAS28 wyższy niż 4,2 podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Pacjent musi mieć poziom CRP w surowicy >/0,5 mg/dl lub poziom ESR 28 mm/godz. podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki
• Osobnik NIE otrzymywał w przeszłości żadnej terapii biologicznej, w tym leków biologicznych do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów
• Podczas badań przesiewowych u pacjenta należy wykonać badania czynności wątroby, w tym aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) w granicach 3-krotności GGN. Podczas badania przesiewowego pacjent musi również mieć stężenie bilirubiny całkowitej w zakresie GGN.
• Pacjent musi otrzymywać metotreksat przez co najmniej 3 miesiące i musi być na stałej dawce metotreksatu (do 25 mg/tydzień) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i być chętny do pozostania na tej dawce przez całe badanie.
• Jeśli oprócz metotreksatu przyjmowana jest sulfasalazyna, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i być chętny do pozostania na tej dawce przez cały czas trwania badania.
• Jeśli hydroksychlorochina lub chlorochina jest przyjmowana oprócz metotreksatu, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i być gotowym do pozostania na tej dawce przez cały czas trwania badania.
• Osoby przyjmujące inne doustne leki przeciwreumatyczne, które mogą obejmować niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory COX-2, doustne glikokortykosteroidy, np. prednizolon (10 mg/dzień) musi być na stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i być chętnym do pozostania na tym schemacie przez cały czas trwania badania. Pacjenci otrzymujący domięśniowo glukokortykoidy, np. metyloprednizolon (120 mg/miesiąc), muszą stosować stały schemat dawkowania przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i być chętni do kontynuowania tego schematu przez cały czas trwania badania.
• Pacjent musi przyjmować stabilną dawkę suplementów kwasu foliowego (5 mg/tydzień) przez co najmniej 4 tygodnie przed

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badania laboratoryjnego (np. parametr hematologiczny poza normą) lub EKG (12 odprowadzeń lub metodą Holtera).
• Pacjent ma pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma w przeszłości więcej niż jeden przypadek podwyższonych wyników testów czynności wątroby (ALT, AST i ALP > 3 x górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita > 1,5 x GGN) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wcześniejsza ekspozycja lub przebyta infekcja wywołana przez Mycobacterium tuberculosis
• Podmiot ma ostrą infekcję.
• Uczestnik ma historię powtarzających się, przewlekłych lub oportunistycznych infekcji, co w opinii badacza i/lub monitora medycznego GSK naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania.
• Pacjent ma historię złośliwości, z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub kobiet z wyleczonym rakiem szyjki macicy (> 2 lata wcześniej).
• Osobnik ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej choroby niedoboru odporności.
• Osobnik, u którego obliczony klirens kreatyniny jest mniejszy niż 50 ml/min
• Uczestnik ma poważne schorzenia serca, płuc, metaboliczne, nerkowe, wątrobowe lub żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego GSK narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania.
• Pacjent przyjmował cyklosporynę, leflonomid, cyklofosfamid lub azatioprynę w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego. Osoby, które w przeszłości przyjmowały cyklosporynę, leflonomid, cyklofosfamid lub azatioprynę, musiały ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem.
• Pacjent przyjmował sole złota lub d-penicylaminę w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym. Osoby, które w przeszłości przyjmowały sole złota lub d-penicylaminę, musiały wyleczyć się ze wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z lekami.
• Pacjent otrzymał dostawowe glikokortykosteroidy w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Niedawno przebyte zaburzenia krzepnięcia, niedokrwistość, choroba wrzodowa, krwawe wymioty lub krwawienia z przewodu pokarmowego
• Osoby z chorobą hematologiczną lub nabytymi zaburzeniami płytek w wywiadzie, w tym małopłytkowość polekową, ostrą samoistną małopłytkowość lub chorobę von Willebranda.
• Pacjenci ze znanym ryzykiem krwotoku śródczaszkowego, w tym operacji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, malformacji naczyń tętniczych, tętniaków, znacznego zamkniętego urazu głowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiegokolwiek innego incydentu, który badacz i/lub monitor medyczny uzna za być istotnym.
• Pacjent ma Hb <10 g/dl (dl) i liczbę płytek krwi < 150 x 109/litr (l)
• Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki
• Niechęć mężczyzn do powstrzymania się od współżycia z kobietami w ciąży lub karmiącymi; lub niechęć mężczyzny do używania prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oprócz stosowania przez partnerkę innej formy antykoncepcji, takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, podskórne implanty lewonorgestrelu lub podwiązanie jajowodów, jeśli kobieta mogła zajść w ciążę przez co najmniej 12 tygodni po podaniu
• Niechęć kobiety w wieku rozrodczym do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, jak określono w części dotyczącej ograniczeń w badaniu. W razie potrzeby kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. pomenopauzalne lub sterylne chirurgicznie np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) zostanie potwierdzone. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony przez stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w surowicy podczas badań przesiewowych. Bezpłodność chirurgiczna zostanie zdefiniowana jako kobiety, które przeszły udokumentowaną histerektomię, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników.
• Podmiot ma historię używania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni) lub średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety) . Osoby, które regularnie spożywają więcej niż 12 jednostek alkoholu w okresie 24h również zostaną wykluczone. 1 jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa/lagerowi lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
• Pozytywny test ciążowy lub laktacja podczas badania przesiewowego.
• Udział w badaniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed