Vaiheen II tutkimus GSK315234A:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
• Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä (kuten on määritelty tutkimuksen rajoitusosiossa) varmistaakseen, ettei raskauksia tapahdu tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoon annoksen antamisen jälkeen miehillä ja 32 viikkoon annoksen antamisen jälkeen (ks. kohta 7.1 ehkäisy saadaksesi lisätietoja).
• Painoindeksi alueella 18,5 - 35 kg/m2 mukaan lukien, painoalueen 55 - 95 kg lisäksi.
• Tutkittavan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan opintojen vaatimuksia ja aikataulua.
• Tutkittavalla on oltava nivelreumadiagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) tarkistettujen vuoden 1987 kriteerien mukaisesti (katso liite 2).
• Kohteen DAS28-sairausaktiivisuuspistemäärän on oltava suurempi kuin 4,2 seulonnassa ja ennen annosta.
• Tutkittavan seerumin CRP-tason on oltava >/0,5 mg/dl tai ESR-tason 28 mm/tunti seulonnassa ja ennen annosta
• Potilas EI ole aiemmin saanut minkäänlaista biologista terapiaa, mukaan lukien biologiset lääkkeet nivelreuman hoitoon
• Potilaalla on oltava maksan toimintakokeet, mukaan lukien alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) sisällä ja alkalinen fosfataasi (ALP) 3 kertaa ULN:n sisällä seulonnassa. Potilaan kokonaisbilirubiinin on oltava myös ULN:n sisällä seulonnassa.
• Potilaan on täytynyt saada metotreksaattia vähintään 3 kuukautta ja hänen on saatava vakaa metotreksaattiannos (enintään 25 mg/viikko) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa, ja hänen on oltava valmis käyttämään tätä annosta koko tutkimuksen ajan.
• Jos sulfasalatsiinia käytetään metotreksaatin lisäksi, potilaan on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja hänen on oltava valmis jatkamaan tätä annosta koko tutkimuksen ajan.
• Jos hydroksiklorokiinia tai klorokiinia käytetään metotreksaatin lisäksi, potilaan on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja hänen on oltava valmis käyttämään tätä annosta koko tutkimuksen ajan.
• Ne kohteet, jotka saavat muita oraalisia antireumaattisia hoitoja, jotka voivat sisältää steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), COX-2-estäjiä, oraalisia glukokortikoideja, esim. prednisolonia (£10mg/vrk) on käytettävä vakailla annosteluohjelmilla vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja oltava valmis jatkamaan tätä hoitoa koko tutkimuksen ajan. Lihakseen sisältyviä glukokortikoideja, kuten metyyliprednisolonia (£120 mg/kk) saavien koehenkilöiden on oltava vakaalla annostusohjelmalla vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja heidän on oltava valmiita jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan.
• Potilaan on saatava stabiili folaattilisäannos (5 mg/viikko) vähintään 4 viikkoa ennen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, joka on tunnistettu seulontalääkärinarvioinnissa, laboratoriotutkimuksessa (esim. hematologinen parametri normaalirajojen ulkopuolella) tai EKG (12 Lead tai Holter).
• Potilaalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-ainetulos seulonnassa.
• Potilaalla on ollut kohonneet maksan toimintakokeet useammin kuin kerran (ALAT, ASAT ja ALP > 3 x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Mycobacterium tuberculosis -bakteerin aiheuttama aikaisempi altistuminen tai aiempi infektio
• Kohdeella on akuutti infektio.
• Tutkittavalla on ollut toistuvia, kroonisia tai opportunistisia infektioita, jotka tutkijan ja/tai GSK:n lääketieteellisen tarkkailijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua tyvisolusyöpää tai naisia, joilla on parantunut kohdunkaulan karsinooma (> 2 vuotta aiemmin).
• Kohdeella on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu immuunikato-sairaus.
• Potilas, jonka laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min
• Tutkittavalla on merkittäviä sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan sairauksia, jotka tutkijan ja/tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Potilas on ottanut syklosporiinia, leflonomidia, syklofosfamidia tai atsatiopriinia kuukauden sisällä seulonnasta. Aiemmin syklosporiinia, leflonomidia, syklofosfamidia tai atsatiopriinia käyttäneiden potilaiden on täytynyt toipua kaikista lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista.
• Potilas on ottanut kultasuoloja tai d-penisillamiinia kuukauden sisällä ennen seulontaa. Potilaiden, jotka ovat käyttäneet kultasuoloja tai d-penisillamiinia aiemmin, on täytynyt toipua kaikista lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista.
• Potilas on saanut nivelensisäisiä glukokortikoideja 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Viimeaikainen verenvuotohäiriö, anemia, peptinen haavatauti, hematemesis tai maha-suolikanavan verenvuoto
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hematologinen sairaus tai hankinnaisia ​​verihiutaleiden häiriöitä, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia, akuutti idiopaattinen trombosytopenia tai von Willebrandin tauti.
• Potilaat, joilla on tunnettu kallonsisäisen verenvuodon riski, mukaan lukien keskushermostoleikkaus viimeisten 12 kuukauden aikana, valtimoiden epämuodostumat, aneurysmat, merkittävä pään vamma kuuden kuukauden sisällä tai mikä tahansa muu tapaus, jota tutkija ja/tai lääkärin tarkkailija harkitsee olla relevanttia.
• Koehenkilön Hb <10 g/desilitra (dl) ja verihiutaleiden määrä < 150 x 109/litra (L)
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän aikana ennen annostelua
• Miespuolisten koehenkilöiden haluttomuus pidättäytyä sukupuoliyhteydestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa; tai miespuolinen haluttomuus käyttää spermisidillä varustettua kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää jotakin muuta ehkäisyä, kuten kohdunvälistä välinettä (IUD), siittiömyrkkyä sisältävää palleaa, oraalisia ehkäisyvalmisteita, ruiskeena annettavaa progesteronia, levonorgestreelin ihonalaisia ​​implantteja tai munanjohdinsidonta, jos nainen voi tulla raskaaksi vähintään 12 viikon ajan annostelun jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen rajoitusosiossa määritellyllä tavalla. Tarvittaessa naiset, jotka eivät ole raskaana (esim. postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit esim. munanjohtimen ligaation tai kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vahvistetaan. Postmenopausaalinen tila vahvistetaan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolipitoisuuksilla seulonnassa. Kirurginen steriiliys määritellään naisiksi, joille on dokumentoitu kohdunpoisto, munanjohtimen ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö, joka on ylittänyt keskimääräisen viikoittaisen saannin, joka on yli 21 yksikköä tai yli 3 yksikön keskimääräinen päivittäinen saanti (miehet) tai keskimääräinen viikoittainen saanti yli 14 yksikköä tai yli 2 yksikköä (naiset) . Koehenkilöt, jotka juovat säännöllisesti yli 12 yksikköä alkoholia 24 tunnin aikana, myös suljetaan pois. 1 yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta/lageria tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
• Positiivinen raskaustesti tai imetys seulonnassa.
• Osallistuminen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen