Fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GSK315234A bij patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen tussen 18 en 75 jaar, inclusief.
• Alle proefpersonen moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken (zoals gedefinieerd in de paragraaf over onderzoeksbeperkingen) om ervoor te zorgen dat er geen zwangerschappen optreden in de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na toediening voor mannen en gedurende 32 weken na toediening voor vrouwen (zie rubriek 7.1 over anticonceptie voor meer informatie).
• Body mass index binnen het bereik van 18,5 - 35 kg/m2 inclusief, naast een gewichtsbereik van 55 - 95 kg.
• De proefpersoon moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en kan voldoen aan de studie-eisen en het tijdschema.
• De proefpersoon moet een diagnose van RA hebben volgens de herziene criteria uit 1987 van het American College of Rheumatology (ACR) (zie bijlage 2).
• De proefpersoon moet een DAS28-ziekteactiviteitsscore hebben van meer dan 4,2 bij screening en pre-dosis.
• De proefpersoon moet een CRP-serumspiegel hebben van >/0,5 mg/dl of een ESR-waarde van 28 mm/uur bij screening en pre-dosering
• De proefpersoon heeft in het verleden GEEN biologische therapie gekregen, inclusief biologische therapieën voor de behandeling van reumatoïde artritis
• De proefpersoon moet leverfunctietesten ondergaan, waaronder alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (ALP) binnen 3 keer ULN bij screening. De patiënt moet bij de screening ook totaal bilirubine binnen de ULN hebben.
• De proefpersoon moet ten minste 3 maanden methotrexaat hebben gekregen en moet gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis methotrexaat (maximaal 25 mg/week) hebben gekregen en bereid zijn deze dosis tijdens het onderzoek te blijven gebruiken.
• Als naast methotrexaat sulfasalazine wordt ingenomen, moet de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en bereid zijn deze dosis gedurende het hele onderzoek te blijven gebruiken.
• Als naast methotrexaat hydroxychloroquine of chloroquine wordt ingenomen, moet de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en bereid zijn deze dosis tijdens het onderzoek te blijven gebruiken.
• Die personen die andere orale antireumatische therapieën ondergaan, waaronder mogelijk niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), COX-2-remmers, orale glucocorticoïden, b.v. prednisolon (€ 10 mg/dag) moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiel doseringsregime volgen en bereid zijn om dit gedurende de hele studie te blijven gebruiken. Proefpersonen die intramusculaire glucocorticoïden krijgen, bijvoorbeeld methylprednisolon (€ 120 mg/maand), moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel doseringsregime volgen en bereid zijn dit gedurende het hele onderzoek te blijven volgen.
• De proefpersoon moet minstens 4 weken voorafgaand aan de behandeling een stabiele dosis foliumzuursupplementen (5 mg/week) gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld bij de screening, medische beoordeling, laboratoriumonderzoek (bijv. hematologische parameter buiten de normale limieten), of ECG (12 afleidingen of holter).
• De proefpersoon heeft bij de screening een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaamresultaat.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van meer dan eens verhoogde leverfunctietesten (ALT, AST en ALP > 3 x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine > 1,5 x ULN) in de afgelopen 6 maanden.
• Eerdere blootstelling of eerdere infectie veroorzaakt door Mycobacterium tuberculosis
• De proefpersoon heeft een acute infectie.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van herhaalde, chronische of opportunistische infecties die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische toezichthouder van GSK, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren als deelnemer aan dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten, behalve chirurgisch genezen basaalcelcarcinoom of vrouwen met genezen cervicaal carcinoom (> 2 jaar eerder).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een andere immunodeficiëntieziekte.
• De proefpersoon wiens berekende creatinineklaring minder is dan 50 ml/min
• De proefpersoon heeft significante cardiale, pulmonale, metabole, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor van GSK, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren als deelnemer aan dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft binnen 1 maand na screening ciclosporine, leflonomide, cyclofosfamide of azathioprine ingenomen. Proefpersonen die in het verleden ciclosporine, leflonomide, cyclofosfamide of azathioprine hebben gebruikt, moeten hersteld zijn van alle geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
• De proefpersoon heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de screening goudzouten of d-penicillamine ingenomen. Proefpersonen die in het verleden goudzouten of d-penicillamine hebben ingenomen, moeten hersteld zijn van alle geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
• De proefpersoon heeft binnen 1 maand na screening intra-articulaire glucocorticoïden gekregen.
• Recente voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, bloedarmoede, maagzweer, hematemesis of gastro-intestinale bloedingen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hematologische aandoeningen of verworven bloedplaatjesstoornissen, waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie, acute idiopathische trombocytopenie of de ziekte van von Willebrand.
• Proefpersonen met een bekend risico op intracraniale bloeding, waaronder een operatie aan het centrale zenuwstelsel (CZS) in de afgelopen 12 maanden, arteriële vasculaire misvormingen, aneurysma's, significant gesloten hoofdtrauma binnen 6 maanden of elk ander incident waarvan de onderzoeker en/of medische monitor overweegt wees relevant.
• De proefpersoon heeft een Hb <10 g/deciliter (dL) en een aantal bloedplaatjes < 150 x 109/Liter (L)
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan de dosering
• Een onwil van mannelijke proefpersonen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen; of een onwil van de mannelijke proefpersoon om een ​​condoom met zaaddodend middel te gebruiken naast het feit dat hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruikt, zoals een inter-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten van levonorgestrel of een afbinden van de eileiders als de vrouw gedurende ten minste 12 weken na toediening zwanger zou kunnen worden
• Een onwil van een vrouwelijke proefpersoon die kinderen kan krijgen om adequate anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in de paragraaf over onderzoeksbeperkingen. Indien nodig kunnen vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (d.w.z. postmenopauzaal of chirurgisch steriel, b.v. tubaligatie of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) zal worden bevestigd. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolconcentraties bij screening. Chirurgische steriliteit wordt gedefinieerd als vrouwen die een gedocumenteerde hysterectomie, tubaligatie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
• De proefpersoon heeft een geschiedenis van misbruik van drugs binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie die de gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen) of een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen) overschrijdt . Ook proefpersonen die regelmatig meer dan 12 eenheden alcohol in een periode van 24 uur consumeren, worden uitgesloten. 1 eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier/pils of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• Positieve zwangerschapstest of borstvoeding bij screening.
• Deelname aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór